Фармацевтический анализ антиаритмических средств

Рисунок 1.3. Структурная формула бисопрололаBisoprololum (род. Bisoprololi)1-[4-[[2-(1-Метилэтокси)этокси]метил]фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино]-2-пропанол (и в виде фумарата)C18H31NO4Бета-адреноблокаторыКардиоселективный бета1-адреноблокатор, не имеет внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности. Бисопрололафумарат — белый кристаллический порошок. Хорошо растворим в воде, метаноле, этаноле, хлороформе. Молекулярная масса 766,97.(2RS)-3-[(Пропан-2-ил)амино]-1-[4-({2-[(пропан-2-ил)окси]этокси}метил)фенокси]пропан-2-ола (E)-бутендиоат (2:1)(C18H31NO4)2 · C4H4O4М.м. 767,0Cодержит не менее 98,0 % и не более 102,0 % бисопрололфумарата C40H66N2O12 в пересчете на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество.Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок. Проявляет полиморфизм.Растворимость. Очень легко растворим в воде, легко растворим или растворим в спирте 96 %. Подлинность. 1. ИК-спектр. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области частот от 4000 до 400 см-1 по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца бисопрололафумарата.Рисунок 1.4. ИК-спектр бисопрололаЕсли спектры различаются, испытуемую субстанцию и стандартный образец бисопрололафумарата растворяют в метаноле, выпаривают досуха, сушат при остаточном давлении 0,7 кРа и температуре 60 ºС и снимают спектры сухих остатков.2. ВЭЖХ. Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемой субстанции должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме стандартного образца («Количественное определение»).3. УФ-спектр. Спектр поглощения 0,01 % раствора субстанции в метаноле в области длин волн от 210 до 350 нм должен иметь максимум поглощения при длине волны 224 нм.Температура плавления. От 101 до 105 ºС (ОФС «Температура плавления»,метод 1).Родственные примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.Растворитель. Вода – ацетонитрил (65:35).Подвижная фаза: К 5,0 мл гептафтормасляной кислоты прибавляют 5,0 мл диэтиламина и 2,5 мл муравьиной кислоты. Доводят объём растворителем до 1000 мл.Испытуемый раствор. Около 50 мг (точная навеска) субстанции растворяют в растворителе и доводят объём растворителем до 50,0 мл.Раствор сравнения. Около 20 мг (точная навеска) стандартного образца бисопрололафумарата растворяют в растворителе и доводят объём растворителем до 20,0 мл.Раствор для проверки пригодности хроматографической системы. 5 мг пропранолола гидрохлорида растворяют в 10 мл раствора сравнения.Таблица 2.Хроматографические условияКолонка12,5 × 0,46 см с октадецилсилил силикагелем (С18), 5 мкм;Температура колонки30 0ССкорость потока1,0 мл/мин;Детекторспектрофотометрический, 273нм;Объем пробы10 мкл.Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы, раствор сравнения и испытуемый раствор. Пригодность системы:- на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы разрешение (R) между пиками бисопролола и пропранолола должно быть не менее 7,0;- на хроматограмме раствора сравнения фактор ассиметрии пика бисопролола должен быть не более 2,0;- на хроматограмме раствора сравнения относительное стандартное отклонение площади пика бисопролола не должно превышать 2,0 % (6 определений).Допустимое содержание примесей. На хроматограмме испытуемого раствора отношение суммарной площади пиков, кроме фумаровой кислоты и бисопролола, к суммарной площади всех пиков должно составлять не более 0,5 %.Вода. Не более 0,5 % (ОФС «Определение воды», метод 1). Используют около 1,0 г (точная навеска) субстанции.Сульфатная зола. Не более 0,1 % (ОФС «Сульфатная зола»). Для определения используют около 0,5 г (точная навеска) субстанции. Тяжёлые металлы. Не более 0,002%. Определение проводят в соответствии с требованиями ОФС «Тяжёлые металлы» в зольном остатке, полученном после сжигания 0,5 г субстанции (ОФС «Сульфатная зола»). Остаточные органические растворители. В соответствии с ОФС «Остаточные органические растворители».Микробиологическая чистота. ОФС «Микробиологическая чистота».Количественное определение.1. Бисопролол. Определение проводят методом ВЭЖХ в условиях испытания «Родственные примеси». Хроматографируют раствор сравнения и испытуемый раствор. Содержание бисопрололафумарата в субстанции в процентах (Х) в пересчёте на безводное и свободное от остаточных органических растворителей вещество вычисляют по формуле:где: –площадь пика бисопрололафумарата на хроматограмме испытуемого раствора;–площадь пика бисопрололафумарата на хроматограмме стандартного раствора; –навеска субстанции, г;–навеска стандартного образца бисопрололафумарата, г;– суммарное содержание воды и остаточных органических растворителей в субстанции, %;–содержание(C18H31NO4)2 · C4H4O4 в стандартном образце, %.Хранение. В защищенном от света месте.ЗаключениеВ ходе работы с данными препаратами были выделены функциональные группы. Для препарата Пропанорм – это кетоновое основание, для препарата Норваск – амлодипин, Тирез – бисопролол.Пропанорм обладает наиболее коротким периодом действия после начала приема, но обладает значительным списком ограничений при взаимодействии с другими препаратами. Пропанорм следует принимать в больших дозах для достижения терапевтического эффекта, что указывает на невысокую степень активности действующего вещества. Абсорбция действующего вещества препарата Тирез выше, чем у препарата Норваск, кроме того максимальный уровень концентрации в крови при приеме препарата Тирез достигается быстрее, чем при приеме Норваск при учете того, что дозировка препарата одинакова. Таким образом, можно сделать вывод о том, что активность бисопролола выше, чем у других рассматриваемых препаратов. Структура амлодипина включает несколько аминогрупп, а также 2 ароматических кольца, что является одной из причин снижения степени активности препарата.Фармакопейный анализ – это основа фармацевтической химии, отличающимися специфическими свойствами и признаками по сравнению с другими аналитическими направлениями. Вся эта совокупность свойств сводится к анализу веществ различной химической природы, неорганических;элементоорганических;радиоактивных;органических соединений от простых алифатических до сложных природных БАВ. Кроме того, чрезвычайной широтойотличается диапазон концентраций анализируемого вещества. К объектам, которые включены в область фармацевтического анализа, относят не только индивидуальные лекарственные вещества, но и смеси, содержащие различное число компонентов.В зависимости от поставленной задачи фармацевтический анализ состоит из различных форм контроля качества лекарственных средств:фармакопейный анализ; постадийный контроль производства лекарств; анализ лекарственных форм индивидуального изготовления; экспресс-анализ в условиях аптеки и биофармацевтический анализ.Составной его частью является фармакопейный анализ, который представляет собой совокупность способов исследований лекарственных препаратов и лекарственных форм, изложенных в Государственной фармакопее или другой НТД (ФС, ФСП, ГОСТ). Список литературыГосударственная фармакопея Российской Федерации, IV часть 1Государственная фармакопея Российской Федерации, V часть 1Государственная фармакопея Российской Федерации, VII часть 1Государственная фармакопея Российской Федерации, VII часть 2