Анализ таблеток Андипал

Специфической реакцией на папаверин является:реакция с нитратом кобальта в щелочи с образованием комплекса сине-фиолетового цвета.4.2 Оценка количественного анализаОценка химических реакций количественного анализа в присутствии компонентовРеакция Метамизол натрияБендазолПапаверина гидрохлоридФенобарбиталРастворитель96% спиртБезводная уксусная кислотаБезводная уксусная кислота96% спирт и вода Объем растворителя20 мл10 мл10 мл5 и 5 мл соответственноРеагент0,01М хлористоводородная кислотаРаствор ацетата окисной ртутиРаствор ацетата окисной ртутинетОбъем реагента5 мл5 мл5 млнетТитрант0,05М раствор йода0,1 н. раствор хлорной кислоты0,1 н. раствор хлорной кислоты0,1М раствор натрия гидрооксидаИндикаторнеткристаллический фиолетовыйкристалличе-скийфиоле-товый0,5 мл 0,1% раствора тимолфталеинаОкраска-маркерЖелтаяГолубовато-зеленаяЗеленаяСиняяТитр вещества на 1 мл титранта16,67 мг24,47 мг37,59 мг23,22 мгНе трудно заметить, что для определения папаверина и дибазола используется идентичный метод титрования, что приведет к суммарному определению количества дибазола и папаверина.Для разделения дибазола и папаверина воспользуемся свойствами растворимости этих веществ (см. п/р 1.5). Из таблицы видно, что дибазол трудно растворим в хлороформе, тогда как папаверин хорошо в нем растворяется.При этом заметим, что растворимость папаверина в спирте плохая, тогда как других компонентов (метамизола натрия, дибазола и фенобарбитала) хорошая.4.3 Разработка методики количественного анализа1. Отбор пробы лекарственного препарата. Осуществляется согласно ГФ XIII (1) ОФС 1.1.42. Взвешивание таблеток. На аналитических весах взвешивают по 1-й таблетке, и определяют среднюю массу 1 таблетки3. Потеря массы при высушивании. Проводится согласно ГФ XIII (1) ОФС.1.2.1.0010.15 и частным ФС на субстанции.Определение потери в массе при высушивании на основе частных ФСВеществоНавескаТемператураПотеря в массеМетамизол натрия (Анальгин)0,5 г100-1050С4,7-5,5%Бендазол (Дибазол)0,5 г70-800Сне более 1,5%Папаверина г/х0,5 г100-1050Сне более 0,5%Фенобарбитал0,5 г100-1050Сне более 0,5%Учитывая то, что 80,65% состава представлено гигроскопичным веществом – метамизолом натрия, определение потери массы при высушивании осуществляется по методике, соответствующей анальгину.Определение навесок:Навески препаратов или субстанций при фармакопейном количественном определении веществМетамизол натрияБендазолПапаверина гидрохлоридФенобарбиталНавеска препарата0,5 г1 г0,3-0,5 г0,2 гНавеска субстанции0,15 г0,15 г0,2 гРазделение компонентов и количественное определение:0,7 г таблеток «Андипал» (точная навеска) измельчают до образования порошка и добавляют 25 мл 96% спирта.20 мл спиртового раствора используют для определения метамизола натрия йодометрическим способом (см. п/р 3.1)5 мл спиртового раствора используют для определения фенобарбитала прямой алкалиметрией (см. п/р 3.4)0,5 г таблеток «Андипал» (точная навеска) измельчают до образования порошка, добавляют 5 раз по 5 мл хлороформа, перемешивая раствор, фильтруют и определяют содержание папаверина ацидиметрией (см. п/р 3.3)1,5 г таблеток «Андипал» (точная навеска) измельчают до образования порошка и определяют суммарное содержание папаверина и дибазола (см. п/р 3.2 и 3.3) по среднему титру 31,03 (24,47 дибазол и 37,59 папаверина).Определяют количество дибазола, вычитая значение п.2 из п.3Количественный анализ в условиях лабораторииПриоритетным способом качественного определения в условиях лаборатории является ИК-спектрометрия.Приоритетным способом количественного определения в условиях лаборатории является хроматография. Хроматографические методы анализа проводятся с учетом частных ФС разделов «Определение примесей».В частности, для определения метамизола натрия и фенобарбитала, может быть использована методика хроматографии препарата «Пиралгин».Хроматография Пенталгина Н (Пиралгина)Приготовление раствора рабочего стандартного образца:Около 0,25 г (точная навеска) кофеина, 0,05 г (точная навеска) фенобарбитала и 0,04 г (точная навеска в пересчете на 100% вещество) кодеина помещали в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляли 40 мл растворителя, состоящего из смеси фосфатного буферного раствора и ацетонитрила в соотношении 50:50, встряхивали до полного растворения, доводили объем этим же растворителем до метки и перемешивали (раствор 1).Около 0,150 г (точная навеска в пересчете на 100% вещество) метамизола и 0,05 г (точная навеска) напроксена помещали в мерную колбу вместимостью 25 мл, растворяли в 10 мл растворителя, прибавляли 5,0 мл раствора 1, доводили объем растворителем до метки, перемешивали и фильтровали через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм.Приготовление испытуемого раствора:Около 0,73 г (точная навеска) порошка растертых таблеток помещали в мерную колбу вместимостью 50 мл, прибавляли 35 мл растворителя, встряхивали 30 мин, доводили объем растворителем до метки, перемешивали и давали отстояться. Надосадочную жидкость фильтровали через мембранный фильтр с диаметром пор 0,45 мкм, отбрасывая первые 5 мл фильтрата.Приведена типичная хроматограмма таблеток «Пиралгин».Пригодность хроматографической системы характеризуется соответствующими параметрами: эффективностью хроматографической колонки, которая определяется числом теоретических тарелок, величиной относительного стандартного отклонения площади пиков, коэффициентом асимметрии пиков, степенью разделения пиков.В таблице 1 представлены основные хроматографические характеристики исследуемых веществ: N – число теоретических тарелок, T – коэффициент асимметрии, R – разрешение. Рассчитанные значения стандартных отклонений (RSD%) для площадей хроматографических пиков исследованных веществ находятся в интервале 0,92–1,94 (количество инжекций – 5).Рисунок 1. Хроматограмма таблеток «Пиралгин»1– метамизол натрия; 2 – кофеин; 3 – кодеин; 4 – продукт разложения анальгина; 5 – напроксен; 6 – фенобарбитал.Характерным моментом сложности методики является нестабильность метамизола натрия в водно-органических растворах.Упаковка и хранениеСрок годности 2 года 6 месяцев, хранить при температуре не выше 250С в сухом, защищенном от света месте.ПрименениеФармакологическое действие - комбинированный препарат, оказывает вазодилатирующее, анальгезирующее, спазмолитическое и седативное действие.Показания:- болевой синдром, связанный со спазмом периферических артерий, гладкой мускулатуры ЖКТ, сосудов головного мозга;- артериальная гипертензия.ЗаключениеВ работе приведены описания качественных (р.2) и количественных (р.3) с описанием химизма реакций, выбраны специфические методы качественного анализа подлинности компонентов в присутствии друг друга (п/р 4.1), проведена оценка фармакопейных методов анализа друг с другом (п/р 4.2), разработана методика поэтапного определения компонентов (п/р 4.3), описаны дополнительные методы количественного анализа в условиях лаборатории (п/р 4.4).Список литературыГосударственная фармакопея XIIIв 3-х томахГосударственная фармакопея XIIв 2 частяхГосударственная фармакопея XIв 2-х выпускахГосударственная фармакопея XВалидация методики анализа многокомпонентного лекарственного препарата «Пенталгин-Н» («Пиралгин») // Губина Л.П., Залашко Л.М., Быков А.Н., Трухачева Т.В. / РУП «Белмедпрепараты». Количественное определение дибазола методом производной спектрофотометрии //Вергейчик Е.Н. и др. - Фармация, М., Медицина, 1988. - N5. - С.41-43Оптические методы и приборы контроля качества фармацевтических товаров. Лабораторный практикум: учеб.-метод. пособие для студентов учреждений высшего образования по специальности «Физико-химические методы и приборы контроля качества продукции» / И. И. Глоба. – Минск: БГТУ, 2014. – 218 с.Фармакопейный анализ производных фурана, пиррола, пиразола, имидазола, пиридина, хинолина. Учебное пособие для студентов специальности «Фармация» / А.В. Кузнецова. – Пенза: Изд-во ПГУ, 2013 – 116 С.