Лекарственные препараты

субстанции:офлоксацинЛевофлоксацин(-)-3-Метил-10-(4-метил-1 -пипе-разинил)-7-оксо-9-фтор-2,3-дигидро-7Н-пиридо [1,2,3-de]-1,4-бензоксазин-6-карбоновая кислота Фарм. субстанции: левофлоксацинагемигидратЛомефлоксацин6,8-Дифтор-7-(3-метил-1 -пипера-зинил)-4-оксо-1 -этил-1,4-дигидрохинолин-З-карбоновая кислота Фарм. субстанции: ломефлоксацина гидрохлоридРис. 2. Электронные эффекты в молекуле ципрофлоксацинаРис. 3. УФ-Вид спектр ципрофлоксацина гидрохлорида 5 мкг/мл в воде.Рис. 4. УФ-Вид спектр ципрофлоксацина гидрохлорида 5 мкг/мл в 0,01 М НС1.Рис. 5. УФ-Вид спектр ципрофлоксацина гидрохлорида 5 мкг/мл в 0,01 М NaOH.Рис. 6. УФ-Вид спектр основания ципрофлоксацина 5 мкг/мл в 96% этаноле.Выбор растворителей для приготовления испытуемых растворов, а также для экстракции фторхинолонов из препаратов, был основан на кислотноосновных свойствах данных лекарственных веществ. Фторхинолоны являются амфолитами, таккак содержат в молекуле одновременно основные центры вторичный (норфлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин, ломефлоксацин, ципрофлоксацин) или третичный (пефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин) алифатические атомы азота и кислотный центр карбоксильную группу (табл. 2,рис. 2).Неионизированныефторхинолоны мало растворимы в воде. В связи с этим не удалось получить спектры в воде оснований ципрофлоксацина и норфлоксацина. В кислой среде происходит протонирование вторичного или третичного алифатического атома азота, и растворимость данных соединений значительно увеличивается. В 0,01 М растворе кислоты хлористоводородной растворяются все исследуемые вещества. Наличие кислотных свойств, обусловленных присутствием карбоксильной группы у всех вышеперечисленных фторхинолонов, позволяет им растворяться в щелочи. Для исследования спектров в щелочной среде готовились испытуемые растворы в 0,01 М растворе натрия гидроксида. В качестве органического растворителя использовали этанол 96%. Гидрохлориды ципрофлоксацинаимоксифлоксацинамало растворимые этаноле и их спектры в данной среде не получали.Таблица 3. Спектральные характеристики фторхинолонов в различных растворителяхЛекарственное веществоРастворительСпектральные характеристикиОсновной максимум поглощения, нмПриблизительное значение удельного поглощения в максимуме (А1 % 1 см)Ципрофлоксацинагидрохлорид0,01 М НCl2771160 (1350)Вода2751020 (1190)0,01 MNaOH272970 (1130)Ципрофлоксацин96% Этанол282520Офлоксацин0,01 М НCl2941020Вода2917600,01 MNaOH288104096% Этанол3001060Левофлоксацинагемигидрат0,01 М НCl294900 (920)Вода291700 (720)0,01 MNaOH2881010 (1040)96% Этанол3001080 (1100)Норфлоксацин0,01 М НCl27716400,01 MNaOH272150096% Этанол2841440Пефлоксацинамезилат0,01 М НCl2771300 (1820)Вода276900 (1260)0,01 MNaOH2721060 (1480)96% Этанол2841300 (1820)Ломефлоксацинагидрохлорид0,01 М НCl2881140 (1260)Вода285800 (880)0,01 MNaOH283940 (1040)96% Этанол2931080 (1190)Спарфлоксацин0,01 М НCl299760Вода2956600,01 MNaOH29362096% Этанол309680Моксифлоксацина гидрохлорид0,01 М НCl2961000 (1090)Вода295900 (980)0,01 MNaOH2921000 (1090)Примечание: в скобках указан удельный показатель поглощения в пересчете на фторхинолоноснование или фторхинолон без кристаллизационной воды.Концентрация испытуемых растворов составила около 5 мкг/мл. При этом оптическая плотность растворов находилась в пределах 0,20,8, что повышает точность измерений.Сложная сопряженная структура молекул фторхинолонов (рис. 3) обусловливает интенсивное поглощение в УФ (а иногда и в видимой) области спектра с формированием нескольких максимумов поглощения. А наличие карбоксильной группы, входящей в сопряженную систему, обусловливает зависимость спектров поглощения от значения рН среды.На рис. 3 представлен УФ-Вид спектр водного раствора ципрофлоксацина гидрохлорида. В кислой среде (рис. 4) наблюдается очень незначительный батохромный сдвиг по отношению к максимуму поглощения в воде. Наоборот, максимум поглощения ципрофлоксацина в 0,01 М растворе щелочи незначительно смещен в сторону коротких волн (рис. 5). В области от 200 до 215 нм при этом образуется характерный для ряда фторхинолонов минимум поглощения.В среде 96% этанола наблюдается характерное значительное смещение максимума в сторону более длинных волн (рис. 6).Как видно из представленных в табл. 2 данных, все фторхинолоны имеют очень высокие показатели поглощения в УФобласти спектра. Основной максимум в зависимости от растворителя находится в диапазоне от 270 до 310 нм. УФ спектр, полученный после извлечения ципрофлоксацина из таблеток Ципробай 0,01 М раствором кислоты хлористоводородной, полностью соответствует спектру, представленному на рис. 3. Аналогичный результат был получен для таблеток Нолицин.Таким образом, показано, что метод УФ-спектрофотометрии может использоваться для установления подлинности лекарственных веществ и лекарственных препаратов группы фторхинолонов.ЗаключениеУФ-спектоскопия является неотъемлемой часть фармацевтического анализа для установления подлинности лекарственных веществ.Выводы1.Показано, что лекарственные вещества группы фторхинолонов имеют характерные УФ-спектры. Основной максимум поглощения в зависимости от растворителя находится в диапазоне от 270 до 310 нм.2.Показано, что ввиду высоких значений удельного показателя поглощения оптимальная концентрация испытуемого раствора составляет 5 мкг/мл.3.Метод УФ-спектрофотометрии можно использовать для установления подлинности лекарственных средств группы фторхинолонов в виде субстанций и в лекарственной форме “таблетки". Для извлечения фторхинолонов из таблеток необходимо использовать 0,01 М раствор кислоты хлористоводородной.Список литературыБаровский Б. Разработка методик анализа лекарственных препаратов производных ГАМК. М.: Иностранная литература, 2013.Бычков C.B., Таракановская Е.В. Стратегия повышения эффективности функционирования системы обращения лекарственных препаратов. "Научный центр экспертизы средств медицинского применения" Росздравнадзора", 2009.Власов Ю. Проблемы аналитической химии, М.: Наука, 2011.Государственная фармакопея РФ. XIII издание - http://www.regmed.ru/gf/State_Pharmacopoeia_XIIIДельцов А., Данилевская Н. Основы фармацевтической химии (фармакопейные методы анализа лекарственных веществ). Учебное пособие, М.: Мир, 2014.Джупарова И.А., Белова Ю.В. Разработка матрицы эффективности использования ассортимента лекарственных препаратов, Новосибирск: Новосибирский государственный медицинский университет, 2012.Инструментальные методы химического анализа: Пер. с англ., М.: Мир, 1989. Методы спектрального анализа. Под редакцией проф. В.Л. Левшиш, изд. Московского Университета., 1962.Парамонова Н.С., Харченко О.Ф. Клиническая фармакология. Учебник, книга, учебное пособие, М.: Высшая школа, 2012.Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 26 апреля 2011 г. N 351н.Системные исследования. Методологические проблемы, Научная школа. Системный подход. М.: Едиториал УРСС, 2000.Смит М.С., Коласса Е.М., Перкинс Г., Сикер Б. Фармацевтический маркетинг. Принципы, среда, практика. Учебник, книга, учебное пособие, СПб: Литтерра, 2005.Спектроскопия в органической химии. - М.: Химия, 1985. - 232 с.Умаров С., Наркевич И., Костенко Н., Пучинина Т. Фармацевтическая химия. Учебник, М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003.British Pharmacopoeia (2001) - https://www.pharmacopoeia.com/European Pharmacopoeia, 4th ed (2002) - http://www.uspbpep.com/bp2008/data/4031.asp