Лекарственные формы нового поколения

В одной из работ эксперименты проводили на иммунодефицитных мышах с привитой эпидермоидной карциномой человека. Было выявлено ингибирование роста опухоли в 98% случаев при доставке хлорина е6 с помощью МНТ. Все нелеченные животные умерли к 24м суткам после прививки опухоли, тогда как после лечения фотосенсибилизатором, доставленным МНТ, 75% мышейопухоленосителей выжило. В контроле, где лечение проводилось с использованием только фотосенсибилизатора (без доставки его МНТ), выжило лишь 20% животных [5-7].При изучении эффективности МНТ для адресной доставки фотосенсибилизатора (бактериохлорин р) в ядра клеток меланомы invivo было продемонстрировано высокоизбирательное накопление МНТ в меланоме по сравнению с окружающей здоровой тканью и его значительная концентрация в ядрах опухолевых клеток, обеспечивающая до 93% задержки роста меланомы и достоверное увеличение продолжительности жизни в группах животных, леченных фотосенсибилизатором, конъюгированным с МНТ, по сравнению с использованием свободного фотосенсибилизатора [25]. Есть веские основания полагать, что модульные нанотранспортеры могут явиться искусственной транспортирующей системой лекарств для применения в различных областях медицины, на что указывают активно ведущиеся испытания МНТ во многих странах.Транспорт лекарств клеточными носителями. Отдельным направлением, сформировавшимся в результате изучения возможности транспорта лекарств к патологическому очагу, является разработка систем доставки, в которых в качестве носителей используются естественные контейнеры — форменные элементы крови, не покрытые соответствующими антителами к клеткаммишеням [3]. Нагруженные лекарственным веществом аутоклетки нередко обозначают термином «фармакоциты», а метод — «экстракорпоральной фармакотерапией». Такими клетками являются аутологичные или донорские эритроциты, тромбоциты и лейкоциты. Органоспецифичность их определяется следующими свойствами: способностью лейкоцитов мигрировать в очаг воспаления,эритроцитов — фиксироваться эритрофагоцитирующими клетками (в основном клетками печени и селезенки), тромбоцитов — адгезироваться на поврежденных участках интимы сосудов [5, 9].Наиболее перспективным считается использование в направленном транспорте эритроцитов. Достоинствами эритроцитов как фармакоцита являются: высокая степень биологической совместимости, особенно при использовании аутологичных клеток; способность к биологическому разложению и, как следствие, отсутствие токсических продуктов их деградации; длительность циркуляции в кровотоке, существенно превышающая аналогичный показатель для искусственных транспортеров; возможность загрузки широкого спектра лекарственных средств; относительно инертная внутриклеточная среда, защищающая поставляемый препарат от инактивации эндогенными факторами; простота получения из крови в необходимом количестве [6].Включение в эритроциты фармакологических препаратов может быть реализовано различными методами: а) гипоосмотический лизис; б) электропорация, осуществляемая путем помещения эритроцитов и лекарственного вещества в пульсирующее электрическое поле напряженностью до 20 кВ/см; в) индуцированный эндоцитоз; г) за счет обычного транспортного механизма [5].Высвобождение лекарств из эритроцитарных носителей происходит различными путями: простая диффузия через мембрану, характерная для липофильных соединений (метотрексат, цианокобаламин, дексаметазон и др.); активный транспорт через мембрану с вовлечением специфических механизмов; выход из клетокносителей вследствие их разрушения, что характерно для высокомолекулярных лекарственных препаратов (гентамицин, гепарин, пептиды, аспарагиназа и др.) [5].Имеется ряд публикаций, свидетельствующих об успешном использовании эритроцитов в качестве транспортеров лекарственных веществ (антибиотики, противоопухолевые препараты, гормоны, антиоксиданты и др.) при лечении различных заболеваний.Другим направлением в экстракорпоральной фармакотерапии является использование лейкоцитов, получаемых при помощи цитофереза. Оно реализуется следующим образом: после насыщения лекарственными веществами и возврата в кровоток лейкоциты за счет хемотаксиса мигрируют непосредственно в очаг воспаления, где путем стимулированного экзоцитоза или после своего разрушения высвобождают пиноцитированный во время инкубации лекарственный препарат. Из-за замедленного выделения лекарства из лейкоцитов в сосудистое русло значительно удлиняется по сравнению с обычным введением период сохранения в крови эффективных терапевтических концентраций. Наиболее успешно лейкоциты, нагруженные антибиотиками, используют влечении тяжелых и осложненных форм воспалительных заболеваний различных органов [1, 8].Для направленного транспорта лекарств делаются также попытки использовать в качестве контейнеровпереносчиков тромбоциты. Данный выбор основывается на существовании тканеймишеней, к которым кровяные пластинки обладают повышенной тропностью: эндотелий, поврежденный атеросклерозом или другим патологическим процессом [10].Кроме того, в качестве варианта развития технологии адресной доставки лекарственных средств рассматривается использование аутогенной клеточной массы крови, получаемой в ходе плазмафереза. Включение различных антибиотиков (фторхинолоны, рифампицин, клиндамицин, тетрациклины, хлорамфеникол и др.) внутрь аутоклеток крови доказано в ряде работ [9]. Имеется положительный клинический опыт применения данной технологии при лечении больных с панкреонекрозом [1, 9], эпилепсией [2, 6], язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки [10]. Предстоит выяснить, какие именно клетки аутоцитовзвеси участвуют в реализации фиксации и транспорта лекарственных средств, что будет способствовать совершенствованию методов направленной фармакотерапии.Делаются также попытки использовать стволовые клетки для направленного транспорта биологически активных веществ. Например, А. А. Темнов предложил способ, заключающийся в добавлении биологически активного вещества к эмульсии перфторуглеродов, стабилизации их раствором проксанола и/или фосфолипидами, совместном культивировании эмульсии перфторуглеродов, биологически активных веществ со стволовыми клетками и последующем их введении в организм. В качестве биологически активного вещества автор использовал авастин и показал, что предлагаемый способ вызывал снижение роста опухоли молочной железы у животных, а также снижение в ней плотности сосудистого русла [2, 9]. Вне сомнения, использование стволовых клеток для направленного транспорта лекарств и биологически активных веществ подлежит более тщательному и всестороннему изучению..ЗаключениеТаким образом, в настоящее время существует ряд технологий направленного транспорта лекарственных веществ — от местного введения препаратов до их включения в капсулы, оболочки и клетки. К сожалению, большинство из предложенных переносчиков лекарств (белковые векторы, наноразмерные частицы, искусственные наноконтейнеры и др.) пока не нашли широкого распространения в связи со значительной трудоемкостью их получения и создания комплексов с препаратами, ограничениями по спектру и количеству связываемых лекарств, высокой стоимостью, недостаточной изученностью их фармакокинетики и фармакодинамики, а в ряде случаев — с токсичностью и иммуногенностью. В ближайшее время наиболее доступным методом направленного транспорта лекарств, по-видимому, будет метод, основанный на использовании аутологичных клеток крови и липосом в качестве переносчиков препаратов. Перспективы же развития адресной доставки лекарственных препаратов в клетки-мишени, вне сомнения, связаны с разработкой и использованием нанотранспортных систем, возможно, модульных нанотранспортеров. Хочется надеяться, что развитие этой актуальной области знаний приведет к получению многофункциональных носителей, сочетающих высокую емкость, селективность и полную безопасность.Список литературыВидаль-2016. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. – М.: Отдельное издание, 2016. – 1240 с.Журавлева М.В., Прокофьев А.Б., Черных Т.М., Лазарева Н.Б., Бердникова Н.Г., Сереброва С.Ю. Эпоха дженериков: за и против // Эпидемиология и инфекционные болезни. Актуальные вопросы. 2016. № 1. – С. 52-58.Лефтерова М.И., Камаева С.С., Анисимов А.Н. Разработка состава и технологии таблеток Дезлоратадина с использованием полного факторного эксперимента // Фундаментальные исследования. 2015. № 2-12. – С. 2631-2636.Мешковский А.П. Роль инспектирования производителей лекарственных средств на соответствие надлежащей производственной практике в обеспечении качества лекарственных препаратов на рынке // Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2016. № 1 (23). – С. 81-88. Шабров Р., Шадрин А. Нововведения законодательства об обращении лекарственных средств // Ремедиум. Журнал о российском рынке лекарств и медицинской технике. 2015. № 11.– С. 6-17.Мешковский А.П. Роль инспектирования производителей лекарственных средств на соответствие надлежащей производственной практике в обеспечении качества лекарственных препаратов на рынке // Медицинские технологии. Оценка и выбор. 2016. № 1 (23). – С. 81-88. Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. № 61-ФЗ "Об обращении лекарственных средств" с изменениями от 01.01.2016 г.Южаков С. Лекарственные средства. Полный словарь-справочник. Серия: Медицинский бестселлер от соавтора Машковского. – М.: Отдельное издание, 2014. – 704 с.Дорофеева С.Г., Шелухина А.Н., Тертерян Л.И., Мансимова О.В., Конопля Е.Н. Эффективность статинов в лечении ИБС // Вестник научных конференций. - 2015. - № 2-1 (2). - С. 45-47. Тарловская Е.И., Чудиновских Т.И. Фармакоэкономический анализ использования пульсурежающих препаратов у пациентов с ишемической болезнью сердца // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2016. - Т. 12. - № 1. - С. 40-44.