Краткий анализ лекарственных порошков: оценка физическо-механических свойств и предварительная оценка возможности производства таблетированных форм

D (Dispersion) – дисперсия; P (Polysorbate)– полисорбат; MAE (MethacrylicAcidEthylAcrylate) – метакриловая кислота с этилакрилатом; SR (SustainedRelease) – контролируемое высвобождение; EMM (EthylAcrylateMethylMethacrylate) – этилакрилат и метилметакрилат; IR (InstantRelease) – немедленное высвобождениеТаблица 1.3Сравнительная таблица торговых марок вспомогательных веществ, включая полимерные ВВТорговое название СвойстваSurelease®Готовая, оптимально пластифицированная 25% водная суспензия этилцеллюлозы для получения пролонгированного высвобождения лекарственных веществ или маскировки вкуса твердых лекарственных форм. Полимер этилцеллюлозы нерастворим в воде и обладает хорошими вкусомаскирующими свойствами [10].Гипромелозыфталат (гидроксипропилметилцеллюлозыфталат, HPMCP)Представляет собой порошок со средним диаметром частиц 400–600 μм. В растворе он относительно легко образует дисперсные частицы и используется как кишечнорастворимое покрытие.Aquacoat CPD (FMC) Кишечнорастворимая оболочка – представляет собой 30 масс % водную суспензию ацетилфталатцеллюлозы [7].Pharmacoat® ShinEstiПредставляет собой модифицированнуюгидроксипропилметилцеллюлозу. Pharmacoat – порошок с размером частиц 50–70 мкм, хорошо растворяется в воде и смеси органических растворителей.ОпадрайГотовая смесь вспомогательных веществ для нанесения пленочной оболочки на таблетки, внешне представляет собой тонкий однородный порошок. В состав Опадрай входят: гидроксипропилметилцеллюлоза 5 сПз – 50–70%, полиэтиленгликоль 400 – 5–10%, окрашивающий пигмент – 25–40%.ШюретерикТонкая порошкообразная смесь вспомогательных веществ на основе поливинилацетатфталата, которую готовят к употреблению, диспергируя в воде очищенной Пленочные оболочки, нанесенные на таблетки, растворимы в тонком кишечникеKollicoat® SR 30 D Поливинилацетатная дисперсия, стабилизированная повидоном и лаурилсульфатом натрия и предназначенная для производства препаратов с контролируемым высвобождением лекарственных веществ, не зависящим от pH, а также для маскировки неприятного вкуса Kollicoat® SR 30 D – этоводная дисперсия с содержанием 30% твердого вещества молочнобелого или желтоватого цвета с низкой вязкостью и слабым характерным запахом.Колликут MAЕ 30 ДПВодная дисперсия с содержанием 30% твердого вещества молочно-белого цвета с низкой вязкостью и слабым характерным запахом.Kollicoat® EMM 30 D Сополимер на основе этилакрилата и метилметакрилата.Kollicoat® EMM 30 D – водная дисперсия с содержанием 30% твердого вещества.Kollicoat® EMM 30 D предназначен для производства препаратов с контролируемым высвобождением лекарственных веществ. Полимер обладает стабильным рН-независимым эффектом контролируемого высвобождения лекарственных веществ [2].Колликут MAE 100ПБелый легко диспергируемый порошок со слабым характерным запахом. Наличие нейтрализованных карбоксильных групп в порошке позволяет легко диспергировать его в воде без добавления других вспомогательных веществ.Анионные акриловые полимеры (например, Эудрагит L и Эудрагит S) содержат карбоксильные группы.Они нерастворимы в кислой среде и растворяются в средах от нейтральной до слабо щелочной, таких как кишечный сок [4, 6]. Под торговой маркой «Эудрагит» в производстве фармацевтических препаратов используют пленкообразующее вещество для нанесения покрытий на основе полиакрилата, применяемое в виде водной дисперсии [3].АкрилизТонкая порошкообразная смесь вспомогательных веществ, готовая к употреблению для нанесения пленочной оболочки, растворимой в тонком кишечнике, на твердые лекарственные формы (в частности, таблетки и пеллеты) с использованием в качестве растворителя воды [15].AcrylEZE® MP Полностью оптимизированная, кишечнорастворимая порошковая система на водной основе для покрытия лекарственных форм (сахарные сферы, пеллеты, минитаблетки и т.д.).Surelease используют в качестве покрытия пролонгированного высвобождения на пеллеты, сахарные сферы и т.д. [9]. Из-за высокого показателя pH системы Surelease не рекомендуется добавлять в суспензию лаковые красители. При необходимости можно использовать покрытие, внешне окрашенное. Для предотвращения слипания рекомендуется использовать прозрачное (или внешне окрашенное) покрытие Opadry®/Opadry II с приростом массы 1–3%.ГипромелозыфталатНР55 применяется как обычное кишечнорастворимое покрытие. HP55S имеет более высокую вязкость, механическую прочность пленки и устойчивость к желудочному соку. НР50 растворяется при более низком рН, поэтому он может использоваться для создания препаратов, распадающихся в верхних отделах кишечника.Aquacoat CPD применяется для покрытия кишечнорастворимой оболочкой таблеток ацетилсалициловой кислоты, диклофенака натрия, антибиотиков, бромфенираминамалеата и фторида натрия [30-35]. Функциональная и устойчивая пленка может быть получена с использованием от 6 до 10% покрывающего вещества по массе. Для пеллет обычно вводят от 10 до 15% покрывающего вещества. Для придачи эластичности хрупким или твердым полимерным пленкам из ацетилфталилцеллюлозы (АФЦ) необходимо использовать пластификаторы: диэтилфталат, триэтилцитрат, триацетин или глицерил триацетат.Пленочное покрытие из Pharmacoat считается самым твердым и прочным из всех существующих целлюлозных пленок.Pharmacoat 606G представляет собой гранулированный продукт для быстрого приготовления пленкообразующих растворов и используется не только как пленкообразующий раствор, но также для закрепления сахарного покрытия ив качестве связующего агента при грануляции. Таблетки, покрытые Pharmacoat, обладают такими свойствами, как твердость, улучшенное сопротивление истиранию, равномерность окраски, хорошие вкусовые качества, течение при фасовке, возможность нанесения печати.Pharmacoat в отличие от рН-зависимых пленкообразующих полимеров, таких как акриловые и виниловые полимеры, не имеет четких растворяющих характеристик, что делает его удобным в использовании.Sepifilm позволяет получать качественные, однородные и стойкие оболочки для таблеток благодаря быстрому и легкому получению дисперсии, хорошему распылению по поверхности и хорошему прикреплению покрытия к ядру таблетки.Гамма продуктов Sepifilm включает: стандартный Sepifilm и Sepifilm по индивидуальному заказу (Sepifilm L P, Sepifilm LP 770 белый, Sepifilm LP неокрашенный, Sepifilm 752 белый – без стеариновой кислоты, Sepifilm SN, Sepifilm BL.Покрытия с Kollicoat® SR 30 D в основном используются для производства дозируемых форм с контролируемым высвобождением. Покрытие таблеток, гранул и драже обеспечивает очень эффективный контроль высвобождения лекарственного вещества.Специфические свойства растворимости пленкообразующих полимеров обеспечиваются функциональными группами, находящимися в полимерной цепи. В основном различают растворимые в воде, растворимые с образованием солей и не растворимые, но проницаемые пленки. Полимеры, растворимые в определенных диапазонах рН с образованием солей, могут быть катионными или анионными.Российский рынок пленкообразующих композиций для таблеток активно развивается и пополняется современными разработками, позволяющими внедрять в фармацевтическую промышленность эффективные твердые дозированные лекарственные формы.Глава 2. Пример оценки возможности производства таблетированных формСогласно биофармацевтической концепции технологии производства лекарственных форм, вспомогательные вещества способны не только осуществлять технологические функции, но и определять некоторые характеристики лекарственных препаратов [4]. В зависимости от степени влияния вспомогательные вещества можно условно разделить на 2 группы: не оказывающие существенного влияния (например, наполнители, красители) и оказывающие заметное влияние на биофармацевтические свойства лекарственных форм (материалы оболочек, ПАВ и др.). К числу последних относят скользящие вещества, которые вводят в рецептуру таблеток для увеличения скольжения, снижения тенденции прилипания таблетируемой массы к поверхности пресс-инструмента, уменьшения усилия выталкивания. Скользящие вещества, согласно механизму действия, технологически классифицируются на: собственно скользящие, англ. – glidants (например тальк, крахмал); противоприлипающие, англ. – antiadherent (тальк, стеараты, крахмал) и смазывающие вещества, англ.–lubricants (водонерастворимыестеараты кальция и магния, кислота стеариновая, тальк и водорастворимые ПАВ).С технологической точки зрения важно, что добавляемые даже в небольших количествах скользящие вещества способны существенно влиять на качество смешивания, прессуемость и адгезию к пресс-инструменту. С биофармацевтической точки зрения следует учитывать, что они могут изменить время распадаемости и растворения лекарственной формы, а также повлиять на вкус. Водонерастворимые скользящие вещества снижают эффективную площадь контакта лекарственного препарата со средой растворения, что может сказаться и на биодоступности. Это было убедительно показано еще в 1963 г. G. Levy на модели таблеток салициловой кислоты [35-40]. Некоторые из них (в том числе, стеараты кальция и магния, стеариновая кислота, тальк, ПАВы) оказывают собственное биологическое действие, не всегда благоприятное (например, ульцерогенное) [2].Следовательно, целесообразно минимизировать количество скользящих веществ в рецептурах таблеток. Это позволит, наряду с оптимизацией условий технологических операций прессования и смешивания, повысить комплаентность препарата.2.1 Обоснование технологического решенияПри получении таблеток использовали субстанцию изониазида НД 421131906 (Индия). На основании анализа ассортимента представленных на фармацевтическом рынке современных скользящих вспомогательных веществ, для исследований были выбраны наиболее традиционные для производства – стеарат магния (Россия) и Aerosil® 200 Pharma.Определение сыпучести, угла естественного откоса, насыпной массы, уплотняемости, влагосодержания образцов гранулятов, прочности и распадаемости таблеток проводили с использованием лабораторного оборудования Erweka. Таблетки прессовали на эксцентриковой таблеточной машине салазочного типа.Гранулятизониазида получали методом влагоактивизированного гранулирования. В качестве связующего использовали Plasdon® S630 в количестве 1% от массы лекарственного вещества, в качестве гранулирующего агента – воду [3]. Опудривание гранулятаизониазида скользящими веществами осуществляли в лабораторном смесителе с вращающимся корпусом; стеарат магния или аэросил добавляли в количествах 0,5, 0,75 и 1,0% от таблетируемой массы.Изучаемая группа вспомогательных веществ улучшает сыпучесть таблетируемой смеси. Поэтому определяли скорость высыпания навески образцов из воронки (рис. 2.1). Согласно полученным результатам, сыпучесть образца гранулята, не содержащего скользящих веществ, составляла 7,22 ±0,13 г/с.Добавление скользящих веществ увеличило сыпучесть образцов от 7,22 ±0,13 г/с до 8,63 ±0,09 в случае использования аэросила и до 8,33 ±0,07 г/с при добавлении стеарата магния. Незначительное увеличение сыпучести при использовании аэросила наблюдали во всем диапазоне исследуемых концентраций, что может быть связано с различием размеров частиц используемых скользящих веществ. Так, насыпная плотность стеарата магния составляет 0,495±0,016 г/мл, аэросила – 0,056 ±0,03 г/мл. При одинаковом соотношении веществ по массе мелкие частицы аэросила будут более равномерно покрывать поверхность гранул.Однако в процессе таблетирования гранулятов, содержащих аэросил, в отличие от образцов со стеаратом магния, происходило налипание таблетируемой массы на стенки матрицы и пуансонов, т.е. аэросил проявил низкие противоприлипающие свойства.Механическую прочность таблеток оценивали по прочности на сжатие и истирание (табл. 3, рис. 2).Рисунок 2.1 - Зависимость сыпучести образцов гранулятовизониазида от количества стеарата магния и аэросилаРисунок 2.2 - Зависимость механической прочности образцов таблеток от количества стеарата магния и аэросилаТаблица 2.1Механическая прочность образцов таблеток с содержанием скользящих веществ – стеарата магния и аэросилаВспомогательное веществоПрочность на сжатие, НПрочность на истирание, %Стеарат магния, % 0,500,751,0066,0±2,0 59,5±1,0 53,0±1,399,6±2,4 99,2±1,2 98,8±2,1Аэросил, % 0,50 0,75 1,0064,5±1,0 55,5±2,3 48,0±1,399,5±1,8 99,3±1,3 98,8±0,6Без скользящих веществ73,0±1,599,7±0,42.2 Результаты и их обсуждениеКак показали результаты исследования, скользящие вещества снижают прочность таблеток, что связано с их способностью уменьшать сцепление частиц между собой при прессовании. Отметим, что при использовании аэросила снижение прочности заметнее. Результаты определения времени распадаемости образцов таблеток приведены в табл. 2.4 и на рис. 2.1 Время распадаемости образцов таблеток, не содержащих скользящих веществ, составило 713 ±85 с.Рисунок 2.3 - Зависимость времени распадаемости образцов таблеток, содержащих разные скользящие веществаТаблица 2.2Время распадаемости образцов таблеток, содержащих в качестве скользящих веществ стеарат магния и аэросилКоличество скользящего вещества, %Распадаемость, сстеарат магния аэросил0,5815 ±106 662 ±950,751076 ±53 560 ±721,01204 ±130 385 ±58Таблица 2.3Технологические характеристики гранулята с содержанием скользящих веществ – 1% аэросила и 0,5% стеарата магнияПоказательЗначение показателейСыпучесть, г/с8,87±0,11Угол естественного откоса, °29,0±1,5Насыпная плотность, г/см30,571±0,017Уплотняемость0,19±0,02Влагосодержание, %2,3±0,2Из представленных данных видно, что введение в состав таблеток стеарата магния способствует увеличению времени распадаемости, а введение аэросила, наоборот, приводит к его уменьшению. Гидрофобныйстеарат магния в отличие от аэросила препятствует проникновению воды внутрь таблетки, а более гидрофильныйаэросил – этому способствует. В результате введение скользящихвеществ в количестве 1% от таблетируемой массы изменяет время распадаемости таблеток практически вдвое.Анализ полученных результатов свидетельствует о том, что добавление аэросила, с одной стороны, способствует уменьшению времени распадаемости таблеток, с другой – снижает их прочность, не гарантируя выталкивание из матрицы. В то же время введение стеарата магния уменьшает прочность и увеличивает время распадаемости образцов таблеток, способствуя облегченному выталкиванию их из матричного канала.Как известно, совместное использование комбинации 2 или более вспомогательных веществ способно модифицировать технологический эффект индивидуальных компонентов. Последнее особенно важно для достижения оптимальных терапевтических и потребительских свойств лекарственных форм. Поэтому на основании проведенных исследований сочли целесообразным использовать одновременно стеарат магния и аэросил. Однако при совместном применении этих скользящих веществ предусмотрели возможность снизить количество стеарата магния до 0,5%, что, по-видимому, не отразится отрицательно на таблетируемой массе.Опудривание проводили раздельно в 2 этапа: сначала – аэросилом, затем – стеаратом магния. Технологические характеристики полученногогранулята оказались удовлетворительными (табл. 2.5).Прочность на истирание образцов таблеток составила 98,6±1,2%, время распадаемости – 565 ±54 с, что соответствует фармакопейным требованиям (ГФ XI, вып. 2, с. 154).Таким образом, в данной главе приведены результаты исследования влияния количества стеарата магния и аэросила на такие показатели качества гранулята и таблеток изониазида, как сыпучесть, механическая прочность, время распадаемости и т.д.ЗаключениеВ данной курсовой работе изложены основные требования, предъявляемые к вспомогательным веществам, которые используются, в настоящее время, при производстве твердых лекарственных форм.Приведена классификация вспомогательных веществ с учетом их технологических функций, а так же отмечена необходимость индивидуального подхода при разработке состава твердых лекарственных форм, с учетом физико-химических, биофармацевтических и технологических свойств вспомогательных веществ.Выводы:1.На примере таблеток изониазида показано влияние количества стеарата магния и аэросила на качественные характеристики гранулята и лекарственной формы.2.При разработке рецептур для достижения оптимальных свойств таблетируемых лекарственных форм целесообразно уделять внимание не только количественному содержанию, но и качественному составу скользящих веществ, учитывая их ульцерогенность, растворимость и прочие индивидуальные характеристики.Список литературыГосударственная фармакопея XIII online (ГФ 13 online) - http://pharmacopoeia.ru/gosudarstvennaya-farmakopeya-xiii-online-gf-13-online/Денисова Т., Скляренко В., Краснюк И., Михайлова Г. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Учебник. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. – 656 с.Etzler F.M., Uddin M.N. Powder technology and pharmaceutical development: particle size and particle adhesion // Kona Powder and Particle Journal. 2012. Т. 30. С. 125-143.Гаврилов А.Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов. Учебник. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. – 760 с.Ураков А.Л. Таблетки, пищевые комки и речные гальки: форма, размер, механические и физико-химические свойства // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2017. № 3-2. С. 209-212.Моцар В.С., Волошина И.Н. Использование вспомогательных веществ при производстве таблеток // Актуальные научные исследования в современном мире. 2017. № 4-6 (24). С. 147-152.Беляцкая А.В., Краснюк И.И., Краснюк И.И.М., Степанова О.И., Король Л.А., Растопчина О.В. Использование готовых лекарственных препаратов при экстемпоральном изготовлении порошков //Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017. № 1 (18). С. 82-85. Konyukhov I.V., Chueshov V.I., Soldatov D.P. Determination of technological parameters ofthe powdered plant mixture components // Вісникфармації. 2012. № 2. С. 11-13.Сливкин А., Беленова А., Дьяконова Н., Краснюк И.Фармацевтическая технология. Высокомолекулярные соединения в фармации и медицине. Учебное пособие. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. – 560 с.Болдырева Е. Физическая фармация и ее возможности // Наука в России. 2014. № 3 (201). С. 26-35.Сеткина С.Б., Хишова О.М. Биофармацевтические аспекты технологии лекарственных средств и пути модификации биодоступности // Вестник Витебского государственного медицинского университета. 2014. Т. 13. № 4. С. 162-172.Алексеев К., Суслина С. Фармацевтическая технология. Учебное пособие. Серия: Среднее медицинское образование. – М.: Феникс, 2016. –416 с.Краснюк И., Михайлова Г. Фармацевтическая технология. Технология лекарственных форм. Руководство к практическим занятиям. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. – 544 с.TryhubchakO.V., GroshovyjT.A., YuryevaO.O. Theuseofcompactioninthemanufactureoftablets // Актуальніпитанняфармацевтичної і медичної науки та практики. 2016. № 2 (21). С. 118-127.Блынская Е.В., Юдина Д.В., Алексеев К.В., Марахова А.И. Способы улучшения растворимости труднорастворимых фармацевтических субстанций // Фармация. 2017. Т. 66. № 6. С. 15-19/Жеребцов С.Н., Чернышов Е.А. Технология изготовления ультрадисперсных порошковых комплексов. В сборнике: Прогрессивные литейные технологии Труды VIII Международной научно-практической конференции . Под редакцией В.Д. Белова и Н.А. Белова . 2015. С. 139-143.Беляцкая А.В., Краснюк И.И., Краснюк И.И.М., Степанова О.И., Король Л.А., Растопчина О.В. Использование готовых лекарственных препаратов при экстемпоральном изготовлении порошков // Разработка и регистрация лекарственных средств. 2017. № 1 (18). С. 82-85.Санникова Е.Г., Сергеева Е.О., Саджая Л.А., Кузнецова Л.С., Компанцева Е.В., Фролова О.О. Фармакотехнологическиеисследования порошка ивы трехтычинковой побегов // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 5. С. 244.Халикова Э.Р., Маслова М.Н., Заболотная П.Г., Козлова Ж.М. Выбор способа грануляции для создания растворимых таблеток ускоренного высвобождения. В сборнике: Пути и формы совершенствования фармацевтического образования. Создание новых физиологически активных веществ материалы 6-й Международной научно-методической конференции «Фармобразование-2016». ФГБОУ ВО "Воронежский государственный университет". 2016. С. 576-579.Ковалева Е.Л., Миронова М.М. Оценка качества вспомогательных веществ на этапе регистрации лекарственных препаратов // Химико-фармацевтический журнал, 2015, Т. 49, № 6. - С. 34-39.Lakshmipathy M., Nanda A. Nanosuspensions in nanobiomedicine. - Nanotechnology Applications for Improvements in Energy Efficiency and Environmental Management 2014. С. 240-276.Ng W.K., Kwek J.W., Tan R.B.H. Milling: particle engineering beyond size reduction. - Powder Engineering, Technology and Applications 2011. С. 125-148.Меньшутина Н., Мишина Ю., Алвес С.Инновационные технологии и оборудование фармацевтического производства. Том 1. – М.: Бином, 2016. – 328 с.СкуридинВ.Фармацевтическая технология. Методы и технологии получения радиофармпрепаратов. Учебное пособие. Серия: Университеты России. – М.: Юрайт, 2016. – 140 с.Краснюк И., Демина Н., Анурова М.Фармацевтическая технология. Руководство к практическим занятиям. Учебное пособие. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018 . – 368 с.Sen M., Singh R., Vanarase A., John J., Ramachandran R. Multi-dimensional population balance modeling and experimental validation of continuous powder mixing processes // Chemical Engineering Science. 2012. Т. 80. С. 349-360.Брежнева Т., Провоторова С., Веретенникова М., Сливкин А., Краснюк И.Фармацевтическая технология. Промышленное производство лекарственных средств. Руководство к лабораторным занятиям. Учебное пособие. В 2 частях. – М.:ГЭОТАР-Медиа, 2017. –208 с.Петров А.Ю., Гаврилов А.С., Филимонова А.В., Мельникова О.А., Раскина Н.С. Фармацевтические порошки, свойства, технология, реология //Хроники объединенного фонда электронных ресурсов Наука и образование. 2017. № 1 (92). С. 23.Носкова О.А., Зырянова О.А., Вельможин С.Д. Использование древесной целлюлозы для получения беленой порошковой целлюлозы //Вестник Пермского национального исследовательского политехнического университета. Химическая технология и биотехнология. 2016. № 4. С. 57-69.Мичник Л.А., Шаталова Т.А., Айрапетова А.Ю., Мичник О.В., Компанцев Д.В. Формирование профессиональных компетенций на лабораторных занятиях по фармацевтической технологии и фармацевтической химии //Современные проблемы науки и образования. 2015. № 3. С. 256.Демина Н.Б., Анурова М.Н., Асфура Т. Разработка рецептуры и технологии таблеток с экстрактом босвеллии //Разработка и регистрация лекарственных средств. 2013. № 4 (4). С. 12-22. Емшанова С.В., Абрамович Р.А., Потанина О.Г. Влияние формы и размера частиц субстанций на качество готовых лекарственных средств //Разработка и регистрация лекарственных средств. 2014. № 7 (7). С. 50-63.Камаева С.С., Меркурьева Г.Ю. Использование ситуационных задач различных типов для оценивания компетенций по фармацевтической технологии.В сборнике: Медицинское образование XXI века: компетентностный подход и его реализация в системе непрерывного медицинского и фармацевтического образования. Сборник материалов Республиканской научно-практической конференции с международным участием. Витебский государственный медицинский университет. 2017. С. 199-202.Белорус А.О., Спивак Ю.М., Мошников В.А.Исследование морфологии поверхности порошков на основе пористого кремния для локальной доставки лекарств.В книге: Новые материалы Сборник материалов. 2016. С. 173-175.Клищенко М.Ю., Харченко Г.А. Инновации внедрения новых лекарственных форм в ассортимент лекарственных средств.В сборнике: Материалы ежегодной научной конференции Рязанского государственного медицинского университета имени академика И.П. Павлова под общ.ред. проф. М.М. Лапкина. Рязанский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова. 2011. С. 330-333.Порваткина А.Е. Народная медицина восточных славян //Бюллетень медицинских интернет-конференций. 2016. Т. 6. № 1. С. 10.Поцелуева Л.А. Применение сахаров при изготовлении порошков по экстемпоральной рецептуре //Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. 2011. Т. 6. № 1. С. 313-314.Остроух А.В. Автоматизированная система управления измельчительной установкой для завода по изготовлению минерального порошка //Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. 2016. № 4-3. С. 536-539.Изготовление порошков для внутреннего и наружного применения.Учебно-методические рекомендации / Самара, 2015.Головатых А.В. Изготовление порошков с использованием тритураций //Символ науки. 2018. № 4. С. 113-115.Алехина А.Ю. Особенности изготовления порошков с трудноизмельчаемыми веществами //Символ науки. 2018. № 4. С. 109-110. Амелина А.С. Технология изготовления порошков для внутреннего применения аптечного и заводского изготовления //Символ науки. 2018. № 4. С. 110-112.Mrdak M.R. Morphology of powder particles produced by spray atomization and other processes //Vojnotehnickiglasnik. 2015. Т. 63. № 4. С. 46-67.