Особенности технологии препаратов, содержащих антраценпроизводные

У авторов научных работ Андреевой И.Н., Степановой Э.Ф. приведено определение сироповкаклекарственной формы для внутреннего применения, представляющей собой однородныеводные растворы лекарственных веществ, консервированные концентрированнымирастворами сахарозы, сорбита или других подсластителей с добавлением спиртов,консервантов, красителей и ароматизаторов. [11]ГФ РФ XIII издания дает следующее определение: сиропы – это жидкая лекарственная форма, предназначенная для приема внутрь, преимущественно представляющая собой концентрированный раствор различных сахаров, содержащий действующие и вспомогательные вещества. [1]Лекарственные сиропы отличаются от вкусовых сиропов и сиропов, применяемых в качестве связывающих вспомогательных веществ в производстве другихлекарственных форм (таблеток, драже и т.п.), наличием лекарственных и комплексавспомогательных веществ, используемых в качестве корригентов.Т.о. лекарственные сиропы представляют собой лекарственную форму, предназначенную для приема внутрь. Они особенно широко используются в педиатрической практике для коррекции вкуса лекарственных веществ. Кроме того, пероральный способ приема является более комфортным в педиатрии, а также как является наиболее простым и естественным. Преимуществом сиропов является также более высокаябиодоступностьпо сравнению с твердыми лекарственными формами. Это обусловлено тем фактом, что лекарственное вещество находится в растворенном состоянии.В корригировании, как правило, нуждаются вещества с горьким, соленым или кислым вкусом. ЛРС, содержащее антраценпроизводные в большинстве обладает горьковатым вкусом. [11]Сиропы также являются лекарственной формой, которая сочетает в себе не только принципкорригирования, но и консервации. Оптимальной считается консервирующая концентрация 64% раствор сахарозы в воде. Высокая концентрация сахара создает высокоеосмотическое давление в сиропах, которое препятствует росту и развитиюмикроорганизмов при хранении. [3]Т.о. сиропы как готовая лекарственная форма имеют несомненное преимущество перед отварами и настоями, приготовленными как в аптеке, так и в домашних условиях из ЛРС.Основные исследования в области сиропов направлены на оптимизацию имеющихся составов и расширение номенклатуры сиропов за счет использующихся лекарственных веществ. Этапы разработки предусматривают обоснование дозировки,состава вспомогательных веществ, особенно корригентов вкуса для веществ с горькимвкусом. Также при разработке состава и технологии сиропов большое внимание уделяется выбору оптимальных соотношений сорастворителей, стабилизаторов, консервантов. [11]Т. о, сиропы являются перспективной лекарственной формой для лекарственных препаратов, содержащих антраценпроизводные, в частности, слабительных средств.Данная лекарственная форма будет предпочтительна для использования у пациентов детскоговозраста, т. к.позволит не просто улучшить вкус соответствующих препаратов, но и создаст более комфортные условия их приема. Поскольку в ассортименте слабительных лекарственных препаратов, представленных на фармацевтическом рынке нашей страны, преобладают импортные средства, создание импортозамещающих препаратов слабительного действия, особенно такой лекарственной формы, как сироп, представленный только одним препаратом «Крушины сироп», является актуальным.В связи с этим целесообразным будет создание импортозамещающих препаратов, в т. ч. на основе лекарственных растений, содержащих антраценпроизводные. Успешное решение данной проблемы будет способствовать реализации Стратегии развития фармацевтической отрасли РФ до 2020 г.2.2. Особенности технологии слабительных препаратов, содержащих антраценпроизводные в виде сироповКак уже упоминалось выше кора крушины, плоды жостера и листья сенны используются в качестве слабительных средств, повышающих моторную функцию толстого кишечника. Сухой экстракт коры крушины, плодов жостера, листьев сенны часто являются компонентами комплексных слабительных препаратов.Группой российских ученых из Самары разработана и запатентована технология изготовления сиропов из ЛРС, содержащего антраценпроизводные, такие как «Сироп Крушины», «Сироп жостера», «Сироп сенны».Технология изготовления сироповвключаетполучение отвара из коры крушины, плодов жостера и листьев сенны в соотношении «сырье – готовый продукт» 1:3 для коры крушины, плодов жостера и 1:7 длялистьев сенны. Объем экстрагента для получения заданного объема готового продукта определяют с учетом коэффициента водопоглощения, который составляет 2,2 мл/г. Отвары готовят фармакопейным способом: известное количество сырья заливают определенным количеством воды очищенной комнатной температуры, нагревают на кипящей водяной бане 30 мин, затем охлаждают в течение 10 мин, фильтруют и доводят при необходимости полученный объем до необходимого соотношения «сырье – готовый продукт» водой очищенной.Водные извлечения из коры крушины используют вместо воды очищенной для получения сахарных сиропов фармакопейным способом. Для чего 36 частей водных извлечений смешивают с 64 частями сахара-рафинада и нагревают смесь до полного растворения сахара, доводят до кипения дважды, каждый раз снимая образующуюся при этом пену. Сироп фильтруют в горячем виде и доводят до исходной массы водой очищенной. [16]Данными, полученные в ходе исследований обосновано использование отваров, приготовленных в условия кипячения в воде очищенной в соотношении «сырье-экстрагент» 1:3 для ЛРС кора крушины и плоды жостера, и 1:7 для ЛРС листья сенны в качестве субстанции для получения лекарственных форм «Сироп Крушины», «Сироп жостера», «Сироп сенны» соответсвенно. Полученные данные можно применить при промышленном изготовлении указанных лекарственных средств.Технологическая и аппаратурные схемы получения ЛФ «Сироп» из ЛРС, содержащего антраценпроизводные коры крушины, плодов жостера и листьев сены приведены на рис. 2.1. и 2.2. соответственно.Рис. 2.1. Технологическая схема получения ЛФ «Сироп» из ЛРС, содержащего антраценпроизводныеРис. 2.2. Аппаратурная схема получения ЛФ «Сироп» из ЛРС, содержащего антраценпроизводные: 1, 2 и 3 – реакторы с мешалками; 4 – друк-фильтр; 5 – емкость2.3.Обоснование выборавспомогательных веществв сипропах из ЛРС, содержащего антраценпроизводные.Корригирование представляет существенную проблему в жидких пероральных лекарственных формах, т.к. наряду с решением вопроса исправления вкуса, цвета, и запаха, встает вопрос формы и одновременного изучения влияния корригентов на различные стороны биологической активности и стабильности лекарственной формы в целом. К таким востребованным корригированным лекарственным формам относятся сиропы. [11]При выборе вспомогательных веществ для производства сиропов одной из основных является задача свести кминимуму присущих им как лекарственной форме недостатков: нестойкости при хранении и использовании после вскрытия упаковки. Нестабильность сиропов бывает 2 типов: физико-химическая и биологическая. Первая может проявляться в выпадении осадка при хранении и приводить к изменению равномерности дозирования. Вторая связана с тенденцией к увеличению микробной обсемененности в процессеприменения сиропа и обусловлена тем, что подсластители представляют собой хорошую среду для размножения микроорганизмов.При разработке сиропов нужно применять комплексный подход к выбору вспомогательных веществ и в частности корригентов: они должны обеспечивать основную функцию (приемлемые органолептические свойства), повышать биодоступность и, одновременно,являться безвредными.Основным вспомогательным веществом при производстве сиропа из ЛРС, содержащего антраценпроизводные является корригенты – подсласители.Подсластители по химической природе делят на две группы: природного и синтетического происхождения. Основным подсластителемприродного происхождения является сахар. Он доступен, легко растворим в воде с образованием вязких растворов. Поэтому сахар достаточно часто используется в сиропах сотечественнымифитопрепаратами. Однако, его существенным недостатком является то, что он представляет собой высококалорийный продукт, который делает невозможным прием сахаросодержащего лекарственного препарата для категорий больных страдающих, сахарным диабетом и ожирением, а также, людей соблюдающих диету.Кроме этого, к недостаткам сахара как подсластителя, следует отнести такую его технологическую особенность: сахарный сироп не подлежит паровой стерилизации из-за термолабильности, и стерилизующей фильтрации – из-за вязкости.В качестве заменителя сахара при изготовлении лекарственных сиропов, содержащих антраценпроизводные можно предложить его заменители, например ксилит или сорбит. В этом случае корригирующий эффект будет достигаться при применении 70% водного раствора сорбита или ксилита.Кроме того, наличие слабительного действия полиолов будет в данном случае существенным преимуществом, т.к. будет усиливать слабительное действие антраценпроизводных.При использовании многоатомных спиртов (ксилита и сорбита) в качестве вспомогательных веществ в технологии изготовления лекарственных препаратов на основе ЛРС, содержащего производные антрацена, такой раствор необходимо будет загущать добавлением натрия альгината, микроцеллюлозы и другие ВМС и использовать консерванты. [3, 11]ЗАКЛЮЧЕНИЕПри написании данной работы была изучена, проанализирована и систематизирована информация, полученная из научной, справочной, периодической литературы, нормативной документации, касающаяся вопросов особенностей технологии препаратов, содержащих антраценпроизводные.На основании изученной информации сделаны следующие выводы:антраценпроизводныепредставляют собой класс природных соединений, в основе структуры которых лежит ядро антрацена;они распространены в природе, однако имеют небольшую распространенности в фармакопейных растениях;в зависимости от структуры антраценпроизводные обладают несколькими фармакологическими свойствами, основным из которых является слабительное;изучениеусловийэкстракциипоказало, чтооптимальнымдляизвлеченияантраценпроизводных из ЛРСявляетсяэтиловыйспиртвдиапазонеконцентраций40–70 %, а также кипячение в горячей воде.вопросы, касающиеся методов стандартизации ЛРС и препаратов, содержащих антраценпроизводные остаются на текущий момент остаются открытыми и требуют разработки и совершенствования;анализ ассортимента препаратов, содержащих антраценпроизводные показал его несоответствие современным требованиям;в связи с чем в работе приведено обоснование технологии слабительных лекарственных препаратов, содержащих антраценпроизводные в форме сиропа.Вся изученная в процессе работы над темой исследования информация была объединена, систематизирована и изложена в доступном виде. В связи с чем, данная работа может быть рекомендована в качестве пособия при изучении студентами фармацевтических факультетов темы «Особенности технологии препаратов, содержащих антраценпроизводные».Рамки данной работы не позволили изложить названную тему более подробно. Так, например, в работе не рассмотрены вопросы технологиинефролитичесхих, регенерирующих и антисептических препаратов содержащих антраценпроизводные Однако, это дает возможность продолжить более глубокое изучение настоящей темы «Особенности технологии препаратов, содержащих антраценпроизводные» в дальнейшем и возможного написания других работ по названной тематике опираясь на материалы, представленные в данной работе.Список использованных источниковГосударственная фармакопея XIII online[Электронный ресурс] / Режим доступа: http://pharmacopoeia.ru/gosudarstvennaya-farmakopeya-xiii-online-gf-13-online/Карпук В. В. Фармакогнозия : учеб.пособие / В. В. Карпук. – Минск : БГУ, 2011. – 340 с. – (Классическое университетское издание).Ким М. Е. Сиропы: состав, технология, современное состояниеисследований (обзор литературы) / М. Е. Ким, Э. Ф. Степанова, С. Б. Евсеева //Фармация и фармакология № 3, 2014, с. 7-14Куркин В. А. Актуальные аспекты стандартизации лекарственного растительного сырья, содержащего антраценпроизводные, и слабительных препаратов на их основе / В. А. Куркин , Е. В. Авдеева, И. К. Петрухина, А. А. Шмыгарева, А. И. Агапов, В. Н. Ежков // Фундаментальные исследования. – 2015. – № 2-7. – С. 1424-1431;Куркин В. А. Фармакогнозия: Учеб. /Всерос. учеб.- науч.-метод. центр по непрерыв. мед. и фармацевт. образованию, Самар. гос. мед. ун-т. - Самара: Офорт, 2004. – 1179 с.Лекарственное сырье растительного и животного происхождения Фармакогнозия: учебное пособие /под ред. Г. П. Яковлева. – СПб.: СлецЛит 2006. – 845 с. : ил.Промышленное производство сиропов / Фармацевтические технологии и упаковка № 5, 2013, с. 66-69Регистр лекарственных средств России РЛС [Электронный ресурс] / Режим доступа https://www.rlsnet.ru/Тенденции фармацевтического рынка России – 2017.Система прослеживаемости лекарственных препаратов:дополнительные затраты или возможности?[Электронный ресурс] / М.: – Исследовательский Центр компании «Делойт» в СНГ – 2017 год. Режим доступа:https://www2.deloitte.com/content/dam/Deloitte/ru/Documents/life-sciences-health-care/russian/russian-pharmaceutical-market-trends-2017-ru.pdfТехнология лекарств промышленного производства:учебник для студ. высш. учеб.завед.: перевод с укр.: в 2 ч. Ч. 1 ; перевод с укр. яз. / [В. И. Чусшов, Е. В. Гладух, И. В. Сайко и др.]. – Винница: Нова Книга, 2014. – 696 с.: ил.Федосеева Г.М., Горячкина Е.Г., Мирович В.М. Лекарственные средства из растений (указатель): Учебное пособие для студентов фармацевтического факультета/ Г. М. Федосеева , Е.Г. Горячкина, В.М.Мирович; ГБОУ ВПО ИГМУ Минздравсоцразвития России. – Иркутск: ИГМУ, 2011. – с.74Хайдаров В. Р.Технология готовых лекарственных форм. Текст лекций. / В. Р. Хайдаров, Э.И. Тагиева – Ташкентский фармацевтический институт, 2014. – 364 с.Химическийаналнз лекарственных растений: Учеб.пособие для фармацевтических вузов /Ладыгина Е. Я., Сафронич Л. Н., Отряшенкова В. Э. и др. Под ред. Гринкевич Н. И., Сафронич Л. Н. – М.:Высш. школа, 1983. – 176 с., ил.ЧучалинА. Прогресс на замке. Научный поиск нельзя загонять в искусственно создаваемые границы. [Электронный ресурс] / Российская газета – Спецвыпуск №7571 (108) Режим доступа: https://rg.ru/2018/05/21/nauchnyj-poisk-nelzia-zagoniat-v-iskusstvenno-sozdavaemye-granicy.html 21.05.2018Шмыгарева А. А. Сравнительное исследование слабительного действия препаратов, содержащих антрагликозиды. / А. А.Шмыгарева, В. А. Куркин, А.Н. Саньков Медицинский альманах № 3 (38) сентябрь 2015, с. 220-222.Шмыгарева А. А. Экспериментально-теоретическое обоснование подходов к стандартизации сырья и лекарственных препаратов фармакопейных растений, содержащих антрагликозиды: дис. докт. фарм. наук: 14.04.02 / Шмыгарева Анна Анатольевна. – Самара, 2017. – 354 с.