Производные 1,3,4-тиадиазола и бензотиазола как биологически активные вещества

Заказать уникальную курсовую работу
Тип работы: Курсовая работа
Предмет: Фармацевтика
  • 34 34 страницы
  • 22 + 22 источника
  • Добавлена 07.01.2019
1 000 руб.
  • Содержание
  • Часть работы
  • Список литературы
  • Вопросы/Ответы
Введение 3
Глава 1. Общая характеристика 4
1.1 1,3,4-тиадиазол 4
1.2 Бензотиазол 5
Глава 2. Типы биологической активности 1,3,4-тиадиазола и производных 8
2.1 Антибактериальная и противогрибковая активность 8
2.1.1 Лекарственные соединения (иностранные) 8
2.1.2 Биологически активные вещества (иностранные) 9
2.2 Противораковая активность 15
2.2.1 Лекарственные соединения 15
2.2.2 Биологически активные вещества (иностранные) 16
2.3 Анти-Helicobacter pylori активность 21
2.3.1 Лекарственные соединения 21
2.3.2 Биологически активные вещества (иностранные) 21
Глава 3. Типы биологической активности бензотиазолов 23
3.1 Противомикробная активность 23
3.1.1 Лекарственные соединения (иностранные) 23
3.1.2 Биологически активные вещества (иностранные) 24
3.2 Противораковая активность 28
3.2.1 Лекарственные соединения (иностранные) 28
3.2.2 Биологически активные вещества (иностранные) 28
Заключение 31
Список используемой литературы 32

Фрагмент для ознакомления

aeruginosa в концентрации 100 мкг / мл, активность сравнивали с антибиотиком ципрофлоксином[1], [9]Ряд бензотиазол-2-ил-дитиокарбаматовВ комплексе с сульфатом меди и выбранными производными обнаружил активность против Schistosomamansoni[1], [9]Производное имидазолина, содержащее бензотиазолАнтимикробный скрининг проводили против E. coli, S. aureus, C. albicans, а противогрибковую активность против Aspergillusflavus и Candidaalbicans. Высокая активность против бактерий и грибков продемонстрировал.[1], [10]Бензотиазол-замещенныйтиазолидинонПротивобактериальная активность против бактерий P. mirabilis, S. Aureus и S. typhi[1]Российских БАВ с противомикробной активностью не было обнаружено в рассмотренных литературных источниках. Микробы являются возбудителями различных типов заболеваний, например, пневмонии, амеобиаза, тифа, малярии, кашля и различных инфекций и некоторых тяжелых заболеванийкак туберкулез, грипп, сифилис и СПИД.Были предприняты различные подходы к проверке ролибензотиазола в качестве противомикробного агента.GuptaS. и другие сообщили о синтезе ряда пиримидо[2,1-b]бензотиазолов путём присоединения к алкин-β-углеродному атому иминоазот2-аминобензотиазолаацилиновой кислоты с последующим закрытием кольца.Синтезированные таким образом соединения изучены на противомикробную активность против E.coli и Enterobacter в качестве тестируемых организмов в концентрации 100 мкг/диск с использованием ванкомицина и меропенама в качестве стандартного препарата [1],[5],[6].Kumbhare R.M. и др. синтезировали новыйбензотиозол ибензизоксазол из 2-амино-5/6-гидроксибензотиазола, 6-гидрокси-3-метил-1,2-бензизоксала и другихдигалоалканов и скринировали их антимикробную активностьпротив Staphylococcusaureus и E. coli путём дисковой диффузии, а также проверяли их на противогрибковую активность против Aspergillusflavusи Candidaalbicans. Ципрофлоксацин (10 мкг / мл) ифлуконазол (10 мкг / мл) использовали в качестве стандартного лекарственного средства дляантибактериальной и противогрибковой активности соответственно [1],[3].Murthi Y. и другие синтезировали некоторые новые 2-меркаптобензотиазолы ипроверили их на антимикробную активность путем варьирования заместителей в бензоле вчастибензотиазольнойкольцевой системы. Антимикробныйскрининг проводили против E. coli, S. aureus, C.albicans, а противогрибковая активность была проверена против Aspergillusflavusи Candidaalbicansв концентрации 100 мкг / мл с использованием агаровой пластины [1],[8].В методе дисковой диффузии Кирби-Бауэра в ДМФА в качестве растворителя использовалиофлоксацин (100 мкг / мл) и гризеофульвин (100 мкг / мл) в качестве стандартного препарата для антибактериальной и противогрибковой активностисоответственно [1].Rajeeva B. и другиесинтезировали некоторые новые 2-замещенныебензотиазола с использованием обратного холодильника длябензотиазолилкарбоксигидразида с различными ариловыми кислотами вфосфорилхлориде и просеивали производное дляантимикробной активности против B. subtilis, E. coli и P.aeruginosa методом дисковой диффузии в концентрации 100 мкг / мл,активность сравнивали с антибиотиком ципрофлоксином [1],[9].Махаран М. синтезировал со своей командой ряд бензотиазол-2-ил-дитиокарбаматов, а также комплексов меди вреакции подходящего алкила или гетероарилгалогенида с натриевойсолью бензотиазол-2-илдитиокарбаминовой кислоты с последующимкомплексообразованием с сульфатом меди и выбранными производными, затемпроверили их на активность противSchistosomamansoni [1],[10].Amir M. с командойсинтезировали 1, 3, 4-тиадиазол ипроизводные имидазолина, содержащие бензотиазол искринировали их на антибактериальную и противогрибковую активность с использованиемметода диффузии агара с чашеобразной пластинкой. Офлоксацин (50 мкг / мл) икетоконазол (50 мкг / мл) использовали в качестве проверки дляантибактериальной и противогрибковой активности соответственно. Антимикробныйскрининг проводили против E. coli, S. aureus,C. albicans, а противогрибковую активность против Aspergillusflavusи Candidaalbicans [1].Нагарджуна А. и другиесинтезировали бензотиазол-замещенныйтиазолидинон. Соединения испытывали против патогенныхбактерий P. mirabilis, S. Aureus и S. typhi путем дисковой диффузии. В качестве стандартного лекарственного средства использовали стрептомицин [1].3.2 Противораковая активность3.2.1 Лекарственные соединения (иностранные)Лекарственных соединений не найдено.3.2.2 Биологически активные вещества (иностранные)Таблица 6. Иностранные биологически активные вещества с противраковым действием на основе бензотиазоловНаименованиеСтруктурная формулаПрименение и фармакологическое действиеЛитератураАрилзамещенныйбензотиазолПоказывают противораковую активность на клеточных линиях рака шейки матки человека[11]Бензотиазол, содержащий фталимидДемонстрирует противораковую активность на карциноме человека[12]БензотиазоловыедимерыУвеличение количества доноров водорода является полезным для цитотоксической активности производных бензотиазола в клеточных линиях HL-60[14]Фторированныйбензотиазол, аналог 2-(4-амино-3-метилфенил) -5-фторбензотиазолаБлокировал С-окисление. проявляет избирательную и мощную противораковую активность. Это предпочтительный аналог для клинических исследований с повышенной эффективностью invitro в исследованиях на опухолях грудной клетки и опухолях яичников[15]Российских БАВ с противораковой активностью не было обнаружено в рассмотренных литературных источниках. Kini S.с другими коллегамиполучили арилзамещенныебензотиазолыс использованием обратного холодильника для о-аминофенолов, замещенныхбензойной кислотой в присутствии полифосфорной кислоты при высокихтемпературах, иоценили их на противораковую активностьна клеточных линиях рака шейки матки человека [11].Stanton H.L.K. и другие синтезировали бензотиазол, содержащийфталимид и изучали их противораковую активность на карциноме человека [11].Gupta S. и другиесинтезировали производные бензотиазола иоценивали их на цитотоксическую активность invitroна клеточных линиях HL-60 и U937с использованием 5-флуроурацила и цисплатина в виде стандартных лекарственных препаратов [12].Insilicо в фармакокинетическом исследовании было установлено, что бензотиазоловыедимеры были более свободны от тератогенности, раздражения и чувствительности,чем мономеры. Исследование QSAR показало, чтоувеличение количества доноров водорода является полезным для цитотоксическойактивности производных бензотиазолав клеточных линиях HL-60 [14].Hutchinson I. и коллегисинтезировалифторированныеаналоги 2- (4-аминофенил) бензотиазолов, которыеуспешно блокировали С-окисление. Фторированныйбензотиазольныйаналог 2- (4-амино-3-метилфенил) -5-фторбензотиазол, проявляет избирательную и мощнуюпротивораковую активность. Это предпочтительный аналог для клиническихисследований с повышенной эффективностью invitro в исследованияхна опухолях грудной клетки и опухолях яичников. Пролекарство для лизиламида, находится в фазе I клинических испытанийв Соединенном Королевстве Великобритании [15].Заключение1,3,4-тиадиазол и бензотиазол - уникальныесоединения, которые связаны с несколькими биологическими действиями. Эффективность ядра 4-тиазолидинона очевидна из клинически используемых лекарств, таких как ацетазоламид, метазоламид и мегазол. Хотя антибактериальные, противотуберкулезные, ингибиторы карбоангидразы и противоязвенные препараты являются четырьмя основными областями их клинического применения, другие потенциальные цели ещё предстоит изучить. Большинство позиций были изучены для улучшения антибактериального и противотуберкулезного профиля 1,3,4-тиадиазола и бензотиазола, но все же ни один из производных не показал многообещающей противотуберкулезной активности. В литературе исчерпывающе проанализированы данные производные, дабы обеспечить значимый обзор структурных модификаций рассматриваемых соединений.Списокиспользуемойлитературы1. Achson A. An introduction to the chemistry of heterocyclic compounds.3rd ed., Willy-Intersciences, India, 2009.2. Rauf A, Gangal S, Sharma S. Solvent-free synthesis of 2-alkyl and 2-alkenylbenzoles from fatty acids under microwave irradiation. Ind J Chem. 2005; 47B:601-605. 3. Reddy P, Lin Y, Chang H. Synthesis of novel benzothiazole compounds with an extended conjugated system. Arcivoc. 2007; xvi: 113-122. 4. Heo Y, Song Y, Kim B, Heo J. A highly regioselective synthesis of 2-aryl-6-chlorobenzothiazoles employing microwave-promoted Suzuki-Miyaura coupling reaction. Tetrahedron Letters 2006; 47:3091-3094. 5. Piscitelli F, Ballatore C, Smith A. Solid Phase synthesis of 2- aminobenzothiazoles. Bioorg Med ChemLett. 2010; (20):644-648. 6. Gupta S, Ajmera N, Gautam N, Sharma R, Gauatam D. Novel synthesis and biological activity study of pyrimido [2,1-b] benzothiazoles. Ind J Chem. 2009; 48B:853-858. 7. Kumbhare RM, Ingle VN. Synthesis of novel benzothiozole and benzisoxazole functionalized unsymmetrical alkanes and study of their antimicrobial activity. Ind J Chem. 2009; 48B:996-1000. 8. Murthi Y, Pathak D. Synthesis and Antimicrobial screening of Substituted 2-Mercaptobenzothiazoles. J Pharm Res. 2008; 7(3); 153-155. 9. Rajeeva B, Srinivasulu N, Shantakumar S. Synthesis and Antimicrobial activity of some new 2-substituted benzothiazole derivatives. E-Journal of Chemistry 2009; 6(3):775-779. 10. Maharan M, William S, Ramzy F, Sembel A. Synthesis and in vitro Evaluation of new benzothiazolederivaties as schistosomicidal agents. Molecules 2007; 12: 622-633. 11. Kini S, Swain S, Gandhi A. Synthesis and Evaluation of novel Benzothiazole Derivates against Human Cervical Cancer cell lines. Ind J Pharm Sci. 2007; Jan-Feb: 46-50.12. Supuran C.T., Scozzafava A. (2001) Carbonic anhydrase inhibitors. Curr Med ChemImmunolEndocrinolMetab Agents;1:61–97.13. Iizawa Y., Okonogi K., Hayashi R., Iwahi T., Yamazaki T., Imada A. (1993) Therapeutic effect of cefozopran (SCE‐2787), a new parenteral cephalosporin, against experimental infections in mice. Antimicrob Agents Chemother; 37:100–105.14. Onkol T., Doruer D.S., Uzun L., Adak S., Ozkan S., Ahin F.M. (2008) Synthesis and antimicrobial activity of new 1,2,4‐triazole and 1,3,4‐thiadiazole derivatives. J EnzInhib Med Chem;23:277–284.15. Matysiak J., Malinski Z. (2007) 2‐(2,4‐dihydroxyphenyl)‐1,3,4 thiadiazole analogues: antifungal activity In Vitro against Candida species. Russ J Bioorg Chem;33:594–601.16. Abdel‐Wahab B.F., Abdel‐Aziz H.A., Ahmed E.M. (2009) Synthesis and antimicrobial evaluation of some 1,3‐thiazole, 1,3,4‐thiadiazole, 1,2,4‐triazole, and 1,2,4‐triazolo[3,4‐b] [1,3,4]‐thiadiazine derivatives including a 5‐(benzofuran‐2‐yl)‐1‐phenylpyrazole moiety. MonatshChem; 140:601–605.17. Kadi A.A., Al‐Abdullah E.S., Shehata I.A., Habib E.A., Ibrahim T.M., El‐Emam A.A. (2010) Synthesis, antimicrobial and anti‐inflammatory activities of novel 5‐(1‐adamantyl)‐1,3,4‐thiadiazole derivatives. Eur J Med Chem;45:5006–5011.18. Kadi A.A., El‐Brollosy N.R., Al‐Deeb O.A., Habib E.E., Ibrahim T.M., El‐Emam A.A. (2007) Synthesis, antimicrobial, and anti‐inflammatory activities of novel2‐(1‐adamantyl)‐5‐substituted‐1,3,4‐oxadiazoles and 2‐(1‐adamantylamino)‐5‐substituted‐1,3,4‐thiadiazoles. Eur J Med Chem;42:235–242.19. Abhishek Kumar Jain, Simant Sharma, AnkurVaidya, VeerasamyRavichandran, Ram KishoreAgrawal (2013) 1,3,4‐Thiadiazole and its Derivatives: A Review on Recent Progress in Biological Activities. Chemical biology and Drug Design; 81: 557-576.20. He Y., Cao L., Zhang J., Wang D., Aisa H.A. (2011) Synthesis and bioactivity of 5‐(1‐aryl‐1H‐tetrazol‐5‐ylsulfanylmethyl)‐N‐xylopyranosyl‐1,3,4‐oxa(thia)diazol‐2‐amines. CarbohydrateRes;346:551–559.21. Tomi I.H.R., Al‐Daraji A.H.R., Al‐Qaysi R.R.T., Hasson M.M., Al‐Dulaimy K.H.D. (2010) Synthesis, characterization and biological activities of some azo derivatives of aminothiadiazole derived from nicotinic and isonicotinic acids. Arab J Chem;30:320–326.22.Kumar D., Kumar N.M., Chang K., Shah K. (2010) Synthesis and anticancer activity of 5‐(3‐indolyl)‐1,3,4‐thiadiazoles. Eur J Med Chem;45:4664–4668.

1. Achson A. An introduction to the chemistry of heterocyclic compounds. 3rd ed., Willy-Intersciences, India, 2009.
2. Rauf A, Gangal S, Sharma S. Solvent-free synthesis of 2-alkyl and 2-alkenylbenzoles from fatty acids under microwave irradiation. Ind J Chem. 2005; 47B:601-605.
3. Reddy P, Lin Y, Chang H. Synthesis of novel benzothiazole compounds with an extended conjugated system. Arcivoc. 2007; xvi: 113-122.
4. Heo Y, Song Y, Kim B, Heo J. A highly regioselective synthesis of 2-aryl-6-chlorobenzothiazoles employing microwave-promoted Suzuki-Miyaura coupling reaction. Tetrahedron Letters 2006; 47:3091-3094.
5. Piscitelli F, Ballatore C, Smith A. Solid Phase synthesis of 2- aminobenzothiazoles. Bioorg Med Chem Lett. 2010; (20):644-648.
6. Gupta S, Ajmera N, Gautam N, Sharma R, Gauatam D. Novel synthesis and biological activity study of pyrimido [2,1-b] benzothiazoles. Ind J Chem. 2009; 48B:853-858.
7. Kumbhare RM, Ingle VN. Synthesis of novel benzothiozole and benzisoxazole functionalized unsymmetrical alkanes and study of their antimicrobial activity. Ind J Chem. 2009; 48B:996-1000.
8. Murthi Y, Pathak D. Synthesis and Antimicrobial screening of Substituted 2-Mercaptobenzothiazoles. J Pharm Res. 2008; 7(3); 153-155.
9. Rajeeva B, Srinivasulu N, Shantakumar S. Synthesis and Antimicrobial activity of some new 2-substituted benzothiazole derivatives. E-Journal of Chemistry 2009; 6(3):775-779.
10. Maharan M, William S, Ramzy F, Sembel A. Synthesis and in vitro Evaluation of new benzothiazolederivaties as schistosomicidal agents. Molecules 2007; 12: 622-633.
11. Kini S, Swain S, Gandhi A. Synthesis and Evaluation of novel Benzothiazole Derivates against Human Cervical Cancer cell lines. Ind J Pharm Sci. 2007; Jan-Feb: 46-50.
12. Supuran C.T., Scozzafava A. (2001) Carbonic anhydrase inhibitors. Curr Med Chem Immunol Endocrinol Metab Agents; 1:61–97.
13. Iizawa Y., Okonogi K., Hayashi R., Iwahi T., Yamazaki T., Imada A. (1993) Therapeutic effect of cefozopran (SCE‐2787), a new parenteral cephalosporin, against experimental infections in mice. Antimicrob Agents Chemother; 37:100–105.
14. Onkol T., Doruer D.S., Uzun L., Adak S., Ozkan S., Ahin F.M. (2008) Synthesis and antimicrobial activity of new 1,2,4‐triazole and 1,3,4‐thiadiazole derivatives. J Enz Inhib Med Chem;23:277–284.
15. Matysiak J., Malinski Z. (2007) 2‐(2,4‐dihydroxyphenyl)‐1,3,4 thiadiazole analogues: antifungal activity In Vitro against Candida species. Russ J Bioorg Chem;33:594–601.
16. Abdel‐Wahab B.F., Abdel‐Aziz H.A., Ahmed E.M. (2009) Synthesis and antimicrobial evaluation of some 1,3‐thiazole, 1,3,4‐thiadiazole, 1,2,4‐triazole, and 1,2,4‐triazolo[3,4‐b] [1,3,4]‐thiadiazine derivatives including a 5‐(benzofuran‐2‐yl)‐1‐phenylpyrazole moiety. Monatsh Chem; 140:601–605.
17. Kadi A.A., Al‐Abdullah E.S., Shehata I.A., Habib E.A., Ibrahim T.M., El‐Emam A.A. (2010) Synthesis, antimicrobial and anti‐inflammatory activities of novel 5‐(1‐adamantyl)‐1,3,4‐thiadiazole derivatives. Eur J Med Chem;45:5006–5011.
18. Kadi A.A., El‐Brollosy N.R., Al‐Deeb O.A., Habib E.E., Ibrahim T.M., El‐Emam A.A. (2007) Synthesis, antimicrobial, and anti‐inflammatory activities of novel 2‐(1‐adamantyl)‐5‐substituted‐1,3,4‐oxadiazoles and 2‐(1‐adamantylamino)‐5‐substituted‐1,3,4‐thiadiazoles. Eur J Med Chem;42:235–242.
19. Abhishek Kumar Jain, Simant Sharma, Ankur Vaidya, Veerasamy Ravichandran, Ram Kishore Agrawal (2013) 1,3,4‐Thiadiazole and its Derivatives: A Review on Recent Progress in Biological Activities. Chemical biology and Drug Design; 81: 557-576.
20. He Y., Cao L., Zhang J., Wang D., Aisa H.A. (2011) Synthesis and bioactivity of 5‐(1‐aryl‐1H‐tetrazol‐5‐ylsulfanylmethyl)‐N‐xylopyranosyl‐1,3,4‐oxa(thia)diazol‐2‐amines. Carbohydrate Res;346:551–559.
21. Tomi I.H.R., Al‐Daraji A.H.R., Al‐Qaysi R.R.T., Hasson M.M., Al‐Dulaimy K.H.D. (2010) Synthesis, characterization and biological activities of some azo derivatives of aminothiadiazole derived from nicotinic and isonicotinic acids. Arab J Chem;30:320–326.
22. Kumar D., Kumar N.M., Chang K., Shah K. (2010) Synthesis and anticancer activity of 5‐(3‐indolyl)‐1,3,4‐thiadiazoles. Eur J Med Chem;45:4664–4668.

Вопрос-ответ:

Какая биологическая активность имеют производные 1,3,4-тиадиазола и бензотиазола?

Производные 1,3,4-тиадиазола и бензотиазола обладают антибактериальной, противогрибковой и противораковой активностью.

Какая общая характеристика у 1,3,4-тиадиазола?

1,3,4-тиадиазол является соединением, содержащим три атома азота и один атом серы в своей структуре.

Какая общая характеристика у бензотиазола?

Бензотиазол - это ароматическое кольцо, содержащее один атом серы. Он является основой для получения различных биологически активных соединений.

Какие бактерии и грибы чувствительны к производным 1,3,4-тиадиазола?

Производные 1,3,4-тиадиазола обладают активностью против различных бактерий (включая множество патогенных штаммов) и грибов.

Существуют ли лекарственные соединения на основе 1,3,4-тиадиазола с противораковой активностью?

Да, существуют лекарственные соединения на основе 1,3,4-тиадиазола, которые проявляют противораковую активность.

Чем являются производные 1,3,4-тиадиазола и бензотиазола?

Производные 1,3,4-тиадиазола и бензотиазола являются биологически активными веществами.

Что означает термин "биологически активные вещества"?

Биологически активные вещества - это химические соединения, которые проявляют определенную активность в организме и могут оказывать воздействие на биологические процессы.

В чем заключается антибактериальная и противогрибковая активность производных 1,3,4-тиадиазола?

Производные 1,3,4-тиадиазола обладают способностью убивать или ингибировать рост бактерий и грибов, что делает их потенциально полезными в лечении инфекционных заболеваний.

Можно ли использовать производные 1,3,4-тиадиазола в лечении рака?

Да, некоторые производные 1,3,4-тиадиазола обладают противораковой активностью и могут использоваться в лечении некоторых видов рака.

Какими еще свойствами обладают производные 1,3,4-тиадиазола и бензотиазола?

Производные 1,3,4-тиадиазола и бензотиазола также могут обладать другими биологическими активностями, такими как противовирусная, противоревматическая, противоэпилептическая активность и т.д.