История разработки и внедрения лекарственных форм для лечения хронических дерматозов

Постепенно выявились негативные свойства вазелина и других углеводородных основ, которые не всасываются кожей и слизистыми оболочками, могут вызывать раздражение и сенсибилизирующее действие, плохо смешиваются с водой и водными растворами.С древних времен под названием «эзип» было известно жирное вещество с неприятным запахом, получаемое при кипячении в воде немытой овечьей шерсти. Благодаря исследованиям проф. О.Либрайха, это вещество под названием «ланолин» стало использоваться в качестве мазевой основы. В отличие от жиров и углеводородов, ланолин обладает способностью связывать сравнительно большие количества воды и водных растворов. Введение в фармацевтическую практику ланолина обусловило разработку и использование эмульсионных и абсорбционных основ. Впоследствии экспериментальными исследованиями было доказано, что эмульсионные основы, а также растворы и гели гидрофильных веществ в наибольшей степени соответствуют требованиям, предъявляемым к основам для большинства мазей [17, C. 19-23].Общие правила изготовления мазей впервые были регламентированы в статье «Мази» (ГФ IV издания). В 1802 году гомогенные мази изготавливали путем нагревания смеси компонентов. Тугоплавкие вещества расплавляли с небольшим количеством легкоплавких веществ, а затем прибавляли остальное их количество. Расплавленную смесь процеживали через холст.Суспензионные мази готовили путем диспергирования нерастворимых веществ с маслом миндальным. Большие количества этих веществ растирали с частью расплавленной основы [13, C. 41-43].В случае эмульсионных мазей малые количества растворимых веществ растворяли, а большие - растирали с подходящей жидкостью и смешивали с основой. Экстракты смешивали с основой в виде раствора, опий растирали с глицерином или спиртом этиловым слабой концентрации. Мазями эмульсионного типа являлись розовая, свинцовая, серо-ртутная.Линименты считались самостоятельной лекарственной формой, их готовили путем смешивания жирных масел со щелочами. Наиболее широко применяли линимент летучий, который включал 3 части масла оливкового, 1 часть масла кунжутного и 1 часть раствора аммиака. Иногда вместо масла оливкового использовали камфорное масло [19, С.-12].В 1890 году гамбургский фабрикант Пирсон ввел в практику вазолименты, состоящие из масла вазелинового, кислоты олеиновой и спиртового раствора аммиака. Другим видом линиментов были оподельдоки, представляющие собой раствор мыла в спирте этиловом. Название их было предложено Пара- дельсом. При комнатной температуре оподельдоки застывают в виде студня, плавящегося при температуре тела. В настоящее время оподельдоки назначают очень редко [14, C. 59-61].Мази и линименты у паковывали в банки, укупоривали пробками или металлическими крышками. Мази, содержащие вещества, разлагающиеся на свету, упаковывали в фарфоровые банки или банки из темного стекла.Таким образом, с конца XVIII века составы и способы изготовления мазей и линиментов регламентировались в России государственными фармакопеями. Некоторые мази (камфорная, ртути оксида желтая, диахильная и др.) сохранили своё значение до настоящего времени.В развитии отечественной технологии мазей в третьей четверти XX века можно условно выделить два направления:- разработка новых основ и изучение возможности их использования в технологии мазей;- биофармацевтические исследования лекарственных форм лечения дерматозов.Ещё в 1957 году дерматолог член-корр. АМН СССР П.В. Кожевников указывал на отсутствие в нашей стране современных основ для лекарственных форм лечения дерматозов, а также на непригодность вазелина для больных с повышенной чувствительностью кожи [7, C. 30-32].Ассортимент мазевых основ, приводимый в ГФУШ издания, явно не соответствовал современным требованиям дерматологии. Существенным недостатком использовавшихся в то время классификаций основ для мазей являлось отсутствие четкого разделения веществ по характерным свойствам. Главный признак для всех мазевых основ или их составных частей — способность взаимодействовать с водой. В зависимости от интенсивности этого взаимодействия было предложено разделять все основообразующие вещества на гидрофильные, гидрофобные и гидрофильно-липофильные (дифильные) [10, C. 29-32.].В третьей четверти XX века были систематизированы факторы, влияющие на фармакодинамическую активность лекарственных веществ в мазях: физико-химические свойства лекарственных веществ отечественные исследователи предложили и интенсифицировали разработку и изучение новых мазевых основ.Большинство из них было разработано в ходе диссертационных исследований. Предложенная отечественными учеными гидрофильная эсилон-аэросильная основа химически стабильна, не прогоркает и не расслаивается в процессе длительного хранения при высоких и низких температурах. Разработанные гидрофильные основы практически неограниченно смешиваются с водой или растворяются в ней, не препятствуют резорбции лекарственных веществ. Мази на этих основах легко смываются с кожи и белья. Рекомендованные эмульсионные основы обеспечивают повышенную резорбцию лекарственных веществ, не препятствуют тепло- и газообмену через кожу, повышают её мягкость и эластичность, поддерживают её нормальный водный баланс, снижают воспалительные явления. Результаты исследований по разработке новых основ нашли отражение в учебниках и учебных пособиях, а также в общих статьях «Мази» ГФ IX и ГФХ изданий. В перечень основ впервые были включены полиэтиленоксиды, бентонитовые глины, эмульсионные основы, эфиры целлюлозы, композиции с добавлением эмульгаторов.В третьей четверти XX века были систематизированы факторы, влияющие на фармакодинамическую активность лекарственных веществ в мазях: физико-химические свойства лекарственных веществ (растворимость, концентрация, степень дисперсности), характер основы и вспомогательных веществ (тип основы, консистенция, эмульгаторы и активаторы всасывания), биологические факторы. По способности обеспечивать выделение и резорбцию лекарственных веществ мазевые основы условно разделили на гидрофильные, эмульсионные типа м/в, эмульсионные типа в/ м, абсорбционные и гидрофобные [9, C. 55-58.].Проф. И.А. Муравьев с сотрудниками изучали влияние способа введения и характера диссоциации лекарственных веществ на скорость их высвобождения из основы. Выявлено, что соли слабых оснований и сильных кислот (новокаина гидрохлорид, пилокарпина гидрохлорид, эфедрина гидрохлорид) высвобождаются из жировой основы быстрее, чем из углеводородной основы. Скорость высвобождения этих лекарственных веществ не зависит от типа дисперсной системы (эмульсия или суспензия). Соли сильных оснований и слабых кислот (натрия салицилат, натрия гидрокарбонат, натрия тетраборат), введенные в основы как в виде суспензии, так и в виде эмульсии, лучше высвобождаются из углеводородной основы. Группой ученых во главе с Ряпосовой О.И. установлено, что при изготовлении суспензионных мазей на 15% геле поливинилового спирта диспергирующим агентом служит сам гель. Лишь трудноизмельчаемые вещества, не смачивающиеся водой, требовали дополнительного растирания со вспомогательными жидкостями: ксероформ, левомицетин, камфора с равным количеством этанола; фенилсалицилат и кислота са-лициловая - с твином - 80; кислота бензойная и анестезин - с равным количеством масла вазелинового.Важное место при исследовании лекарственных форм лечения дерматозов было уделено оценке их качества. Доказано, что от состава и условий изготовления лекарственных форм лечения дерматозов зависит степень их микробной контаминации. Для консервирования мазей на гидрофильных и эмульсионных основах рекомендовано использовать кислоту сорбиновую в концентрации 0,2% [6, C. 49-50].Простой экспресс-метод оценки суспензионных лекарственных форм лечения дерматозов предложен О.В. Красновой и Ю.А. Благовидной. Способ заключался в рассматривании невооруженным глазом пятен, полученных между двумя предметными стеклами. Методику определения размера твердых частиц разработали И.А. Муравьем и В.Д. Козьмин. Ими доказано, что в аптечных и заводских условиях можно получать мази, содержащие меньше 5% частиц размером > 50 мкм [15,C. 44-46].Оптимальные параметры вязкости основ и мазей, предельного напряжения сдвига и других структурно-механических показателей начали активно изучаться с последней четверти XX века.ЗаключениеМази, крема и гели были известны еще древним египтянам — в храмах сохранились фрески, изображающие весь технологический процесс приготовления этой лекарственной формы, начиная с измельчения ее компонентов и заканчивая расфасовкой в специальные сосуды. Египетские фармацевты предпочитали готовить дерматологические мази. Издавна их широко использовали в Древней Греции, Месопотамии, Риме и других государствах, о них упоминается в папирусе Эберса, трудах Гиппократа, Галена, Авиценны.В состав мазей и кремов входили самые разнообразные ингредиенты — как по своему происхождению, так и по физико-химическим свойствам. Их готовили из измельченных растений, веществ минерального происхождения, смол и других компонентов. В качестве основы в странах Востока, Древней Греции и в Древнем Риме применяли различные масла, воск и животные жиры. Впоследствии, когда из нефти научились выделять парафин и стеарин, стали использовать и эти вещества. В 1882 г. впервые мазевой основой послужил ланолин — появились эмульсионные основы. В XX ст. стали применять синтетические эмульгаторы, различные минеральные основы: нафталан, гидрогенизированные жиры и пр. В последнее время широко распространены различные синтетические полимеры.Практически каждое лекарство при определенных условиях может оказывать ядовитое, действие, а многие яды находят прямое применение как лекарства. Условность границы между ними определяется общим способом действия на организм.И лекарство, и яд действуют. Очень маленькие количества каких-то веществ вызывают иногда гибель человека (яд!) или значительно улучшают состояние больного, либо полностью излечивают его (лекарство!).Изучение механизмов влияния лекарств и ядов на организм неразрывно связано с познанием законов, управляющих природой. Поэтому не удивительно, что материалистическое толкование действия лекарств появилось только на основе прогресса химии, физики и биологии.Таким образом, если еще в середине прошлого века лекарственные формы лечения дерматозов были одной из наиболее популярных лекарственных форм, изготавливаемых в аптеках, то ныне все обстоит иначе. Сложности физико-химического контроля лекарственных форм лечения дерматозов в условиях аптек, отсутствие адекватных методик определения технологических показателей качества, опасность вторичного инфицирования воспаленной кожи и слизистой оболочки привели к тому, что производство лекарственных форм лечения дерматозов переместилось из аптек на галеновые фабрики и в специальные цехи химико-фармацевтических заводов, где весь процесс их изготовления механизирован и автоматизирован. Но и здесь в настоящее время необходимым условием выпуска лекарственных форм лечения дерматозов, так же как и других лекарственных форм различных препаратов, является соответствие требованиям Надлежащей производственной практики (GMP).Список используемой литературы:Грушинская, М. Фармацевтическое дело. Из прошлого в будущее / М. Грушинская // Российские аптеки. – 2002. - № 9. - C. 24-26.Зеликсон Ю.И., Кондратьева, Т.С. Изготовление лекарств в Древней Греции// Фармация. Т.3, №4. – 1987. С. 83-85.Зеликсон, Ю.И. Возникновение и развитие учения о фармацевтических операциях / Ю.И. Зеликсон // Фармация. – 1997. - Т.46, № 4. - C. 43-45.Зеликсон, Ю.И. Изготовление мазей в России в конце XVIII в. – начале XX в. / Ю.И. Зеликсон // Фармация. – 1997. - Т. 46, № 5. - C. 40-42.Зеликсон, Ю.И. Изготовление настоев и отваров в конце XVIII - начале XX вв. в России / Ю.И. Зеликсон // Фармация. – 1997. - Т. 46, № 6. - C. 42-43.Зеликсон, Ю.И. Изготовление пилюль в России в XVIII-XX вв. / Ю.И. Зеликсон // Фармация. – 1997. - Т. 46, № 2. - C. 49-50.Зеликсон, Ю.И. Изготовление порошков и кондитерских лекарственных форм в России в конце XVIII в. - начале XX в. / Ю.И. Зеликсон // Фармация. – 1996. - Т. 45, № 1. - C. 30-32.Зеликсон, Ю.И. История и тенденции развития технологии сборов / Ю.И. Зеликсон // Фармация. – 2001. - Т.50, № 2. - C. 45-48.Зеликсон, Ю.И. История технологии глазных лекарственных форм до середины XX века / Ю.И. Зеликсон // Фармация. – 1999. - Т. 48, № 5. - C. 55-58.Зеликсон, Ю.И. История технологии растворов и микстур (1951-1975 гг.) / Ю.И. Зеликсон // Фармация. – 2001. - Т.50, № 5. - C. 29-32.Зеликсон, Ю.И. Лекарственные средства в трудах Ибн Сины / Ю.И. Зеликсон, Т.С. Кондратьева // Фармация. – 1991. – Т. ХI, № 2. – С. 79-81.Зеликсон, Ю.И. Лекарственные средства Древнего Рима / Ю.И. Зеликсон // Фармация. – 1992. - Т. 41, № 6. - C. 87-89.Зеликсон, Ю.И. Основные направления развития технологии лекарственных форм в первой половине ХХ века / Ю.И. Зеликсон // Фармация. – 1998. - Т. 47. - № 5. - C. 41-43.Зеликсон, Ю.И. Развитие технологии мазей в первой половине XX века / Ю.И. Зеликсон // Фармация. – 2000. - Т. 49, № 5-6. - C. 59-61.Зеликсон, Ю.И. Развитие технологии суспензий, эмульсий и водных извлечений в первой половине XX века / Ю.И. Зеликсон // Фармация. – 2000. - Т. 49, № 2. - C. 44-46.Истоки развития фармации и фармакологии/ Эльяшевич Е.Г. и соавт Бел. мед. журн..-2002. №1.-С.118-119.История фармации [Электронный ресурс] : электронная библиотека для высшего мед. и фарм. образования / сост. А.М. Сточик, А.Н. Шамин, С.С. Кривобокова ; гл. ред. М.А. Пальцев. - М. : Русский врач, 2004.615.1 B-907 ОА*Ковнер С. Очерки медицины: Вып.2: Гиппократ, Киев, 1983. С.1-2,С.378Козлов А.Н., Косарев И.И. Гиппократ и морально-этические проблемы медицины. М., 1983. С.-12Семенченко, В.Ф. История фармации : учебное пособие / В.Ф. Семенченко. - М. : ИКЦ "МарТ", 2003. - 640 с. 615.1 С-301 Ч/з*, аб/науч, аб/уч1Семенченко, В.Ф. Хроника фармации / В.Ф. Семенченко. - М. : Альфа- М, 2007. - 640 с.