Изготовление и контроль качества порошков, изготавливаемых в условиях аптеки

Летучие растворители применяют также при растирании особо ядовитых лекарственных веществ для уменьшения пылеобразования. В целом последовательность операций при внесении ингредиентов порошка в ступку определяется следующими особенностями:- физико-химическими свойствами входящих в состав порошка ингредиентов;- соотношения ингредиентов порошка и их количества;- степени исходной измельченности ингредиентов;- от того, являются ли ингредиенты порошка красящими, легкопылящимися, трудноизмельчаемыми, пахучими, летучими, гигроскопическими или крупнокристаллическими;- с учетом совместимости прописанных в рецепте ингредиентов;- с учетом регламентируемых нормативными документами величин потерь.Трудноизмельчаемые вещества можно измельчить только с использованием вспомогательной жидкости. Их делят на две группы в зависимости от количества вспомогательной жидкости: кислота борная, натрия тетраборат, кислота салициловая, стрептоцид и камфора, ментол, тимол, фенилсалицилат, йод. Для измельчения 1-й группы используют 5 капель спирта этилового 95 %.Для второй группы с целью облегчения процесса измельчения берут 10 капель спирта этилового 95 %[14, 15].Лекарственные вещества помещают в ступку в том порядке, который определяют правила приготовления сложных порошков. При смешивании достаточно однородные смеси получаются, когда количество одного ингредиента не превышает количество другого в 20 раз (соотношение 1:20). Поэтому при одновременном смешивании необходимо учитывать это соотношение. Если оно превышено, ингредиент, прописанный в большем количестве, в процессе приготовления помещают в ступку первым и частями, чтобы соотношение 1:20 не было превышено. В данном случае отпадает необходимость в отсыпании из ступки первого ингредиента.Измельченные лекарственные средства необходимо просеивать сквозь определенные сита.Цель этой операции — получение продукта с одинаковым размером частиц, что решают ситовым анализом.Необходимо иметь в виду, что измельчаемые вещества не должны взаимодействовать с материалом сита и изменять свой состав. В условиях аптеки при приготовлении порошков лекарственные вещества прямо в ступке доводят до нужного размера частиц, что определяется визуально, без помощи сит.Разделение на дозы осуществляют двумя способами: — по массе; — по установленному объему определенной навески. Дозирование по массе более точное. Дозирование проводится с использованием ручных весов. Порошок из ступки с помощью совка насыпают на правую чашку весов, отвешенную дозу высыпают на капсулу, постукивая указательным пальцем по дну чашки. Перед дозированием весь порошок собирают на дно ступки и визуально проверяют его на однородность: после надавливания пестиком на порошковую смесь при рассмотрении невооруженным глазом на расстоянии 25 см не должно обнаруживаться отдельных видимых частиц и блестков (не измельченных кристаллов). Развешивание осуществляют путем прибавления порошка на чашку весов при помощи капсулатурки, целлулоидного скребка или «совочка», свернутого из бумаги, постукивая указательным пальцем по краю совочка, достигают постепенного ссыпания порошка. При расфасовке хорошо- и среднесыпучих порошков в аптечной практике вместо взвешивания доз массой 0,2— 1,0 г на ручных весах используют ложку-дозатор, дозатор порошков ручной ДПР-2 или дозатор весовой аптечный — ДВА-1,5.Каждую дозу порошков расфасовывают в индивидуальную упаковку. Дозированные порошки отпускают в бумажных капсулах. Капсулы складывают по три или пять штук, помещают в бумажный пакет или коробочку. Выбор капсул для упаковки (пергаментные, вощеные) зависит от физико-химических свойств входящих в состав порошка ингредиентов.Если вид упаковки в рецепте не указан, порошки упаковывают в бумажные капсулы. В зависимости от свойств входящих в порошок ингредиентов пользуются простой, парафинированной (вошеной) или пергаментной бумагой. — Капсулы из простой писчей бумаги — прямоугольные кусочки из этой бумаги размером 7,5x10 см. Их используют для упаковки негигроскопичных и нелетучих порошков. — Капсулы из вощеной и парафинированной бумаги используют для упаковки гигроскопичных веществ и веществ, изменяющихся под действием воздуха (кислорода, двуокиси углерода). Эти капсулы не пропускают влагу и газы. — Капсулы из пергаментной бумаги используют для упаковки летучих веществ, которые могут растворяться в воске и парафине (камфора, ментол и др.).Для упаковки порошков с красящими (пачкающими) веществами, а также для веществ, имеющих неприятный вкус и запах, используют медицинские желатиновые капсулы — специальные разъемные вместилища цилиндрической формы, состоящие из донышка и крышечки. Желатиновые капсулы можно использовать, если в рецепте врачом указан этот вид упаковки. Неразделенные на дозы порошки (простые и сложные) отпускают в банках, пакетах и коробках; при наличии в них летучих, пахучих, гигроскопичных и выветривающихся веществ в банках, закупоренных пробками. Развеска – масса одного порошка – определяется путем деления общей массы на число доз. Результат округляют до сотых долей грамма по арифметическим правилам. При изготовлении лекарственных форм по индивидуальным рецептам согласно требованиям лечебно-профилактических учреждений, в соответствии с приказом М3 РФ № 214 от 16.07.97 г., заполняются паспорта письменного контроля. В паспорте указывается: дата, номер рецепта (требования), взятые лекарственные средства и их количество, число доз; ставятся подписи изготовившего, расфасовавшего и проверившего лекарственное средство.Фармацевт заполняет лицевую сторону паспорта письменного контроля по памяти после изготовления лекарственной формы. Ингредиенты указываются на латинском языке, в порядке их добавления, с указанием массы каждого вещества на все дозы, развески и количества доз [12]. Все расчеты производятся до изготовления лекарственной формы и записываются на оборотной стороне паспорта. Запись в паспорте производится на латинском языке по памяти немедленно после изготовления лекарственной формы в соответствии с технологией изготовления. При использовании полуфабрикатов и концентратов указывается их концентрация и взятые количества. При изготовлении порошков, суппозиториев, пилюль указывается масса отдельных доз и их количество. Величина пилюльной или суппозиторной массы, количество изотонирующего и стабилизирующих веществ, добавляемых в глазные капли и растворы для инъекций, указываются как в паспортах, так и на обратной стороне рецептов. В паспорте указываются использованные при расчетах коэффициенты водопоглощения для лекарственного растительного сырья, коэффициенты увеличения объема водных растворов при растворении лекарственных веществ, формулы расчета. Паспорта письменного контроля сохраняются в аптеке в течение двух месяцев[1, 3, 6].Таким образом, процесс изготовления порошков в условиях аптеки включает в себя ряд последовательных стадий: отвешивание – измельчение (диспергирование) – смешивание – дозирование – упаковка – оформление- контроль качества. Регламентируются требования к веществам, входящим в состав порошка, используемым при изготовлении порошков материалам и оборудованию, а также к действиям, осуществляемым на всех этапах технологического процесса. Изготовление и контроль качества порошков, выписанных разделительным и распределительным способомВ аптеку поступили два рецепта на изготовление порошков. Рецепт 1 выписан на порошок, выписанный разделительным способом, рецепт 2 – на порошок, выписанный распределительным способом.Приемку рецептов осуществляет провизор. Он осуществляет фармацевтическую экспертизу рецепта:читает рецепт, проверяет правильность его выписывания, правильность оформления рецептурного бланка, а также совместимость ингредиентов в прописи и, в случае наличия в прописи веществ, требующих проверки выписывания высших разовых и суточных доз (ядовитые и сильнодействующие вещества), проверяет их. Если доза окажется завышенной, при отсутствии специальных пометок врача провизор пересчитает массу ингредиентов исходя из половины от высшей допустимой дозы, указанной в Фармакопее.Рецепт 1:Recipe: Acidi nicotinici 0,5 Sacchari 2,0 Misce, fiat pulvis. Divide in parties aequalis N10. Signa: по 1 порошку 3 раза в деньРецепт 2 – порошок выписан распределительным способом:Recipe: Acidi nicotinici 0,05 Sacchari 0,2 Misce, fiat pulvis. DatalesdosesN10. Signa: по 1 порошку 3 раза в деньРасчет ингредиентов по прописи осуществляется в зависимости от способа выписывания рецепта (рисунок 7):Рис. 7. Особенности расчета ингредиентов порошка по прописи (разделительный и распределительный способы)Кислота никотиновая относится к списку Б. Провизор, принимающий рецепт, осуществляет проверку разовой и суточной доз:Список Б. ВРД=0,1 РД= 0,5:10=0,05;СД=0,5 СД=0,15.Дозы не завышены.Затем рецепт поступает в аналитическую, где происходит изготовление порошка фармацевтом-технологом. До изготовления лекарственной формы фармацевт-технолог на обратной стороне паспорта письменного контроля записывает массу всех ингредиентов, перечисленных в рецепте, выписанном разделительным способом. Осуществляет подготовительные операции: подбирает ступку, весы, а также упаковочный материал с учетом физико-химических свойств ингредиентов:- выбор весов для порошка общей массой (0,5 + 2,0) = 2,5 г. – выбор весов ВР-1 (максимальная нагрузка 5 г, минимальная – 0,10 г). Выбор весов осуществляется с тем, чтобы взвешиваемая масса вещества была наиболее близкой к величине предельно допустимой нагрузки весов. - выбор ступкиосуществляется с таким расчетом, чтобы объем ступки был заполнен не более, чем на 20%. В данном случае – ступка № 3 (максимальная загрузка 4,0 г, минимальная – 1,5 г).- упаковочный материал – определяется физико-химическими свойствами ингредиентов, входящих в состав прописи. В данном случае кислота никотиновая входит в список лекарственных средств в порошках, подлежащих отпуску в вощеных капсулах.Следующий этап – непосредственно изготовление порошков – включает стадии диспергирования, смешивания, выписывания по памяти паспорта письменного контроля, дозирования порошков, их упаковки и оформления, а также осуществление контроля качества (рисунок 8).Рис. 8. Стадии основного технологического процесса и постадийного контроля изготовления порошков в аптекеВ ступку отвешивают сахар 1,5. Его измельчают, одновременно затирая поры ступки. Так как соотношение выписанных ингредиентов превышает 1 : 20, большую часть сахара отсыпают из ступки на капсулу, а в ступке оставляют около 0,5 сахара (количество, равное количеству второго ингредиента – никотиновой кислоты).Затем в ступку отвешивают 0,5 г кислоты никотиновой, осуществляется ее измельчение и смешивание (совместно с сахаром, оставленным в ступке).Наконец, в ступку вносят отсыпленный ранее сахар, все дополнительно измельчают и смешивают до однородности. На стадии изготовления осуществляется следующий контроль качества:- проверка однородности порошка;- проверка сыпучести;- соответствие цвету и запаху входящих ингредиентов.Оформляется лицевая сторона паспорта письменного контроля: Следующая стадия – дозирование и упаковка порошков в вощеные капсулы.Разделение на дозы – по массе, с помощью ручных весов ВР-1. Перед началом работы ручные весы протирают салфеткой, смоченной этанол-эфирной смесью в соотношении 1 : 1. Закончив дозирование, весы протирают стерильной марлевой салфеткой, после чего салфетку выбрасывают. Капсулы, применяемые для упаковывания порошков, - листки вощеной бумаги размером 7,5 х 10 см. Капсулы заполняют порошками, после чего складывают их в бумажный пакет. Оформление порошков включает: оформление основной этикетки, предупредительных надписей, сигнатуры.На упаковку наклеивают следующие этикетки:- «Порошки»- «Внутреннее»- «Обращаться осторожно» (так как входит вещество никотиновая кислота).При отпуске порошка больному вместо рецепта выдается сигнатура, а сам рецепт подлежит предметно-количественному учету и остается в аптеке.Контроль при отпуске осуществляется следующим образом:- проверка соответствия упаковки;- проверка маркировки;- правильность выписывания сигнатуры и паспорта письменного контроля.Таким образом, контроль качества порошков осуществляется на всех этапах его изготовления, начиная с момента поступления рецепта в аптеку и заканчивая отпуском изготовленной по рецепту лекарственной формы из аптеки.ЗАКЛЮЧЕНИЕХотя использование порошков в качестве лекарственной формы было в значительной степени заменено использованием таблеток и капсул в современной медицине, они представляют собой одну из старейших лекарственных форм и представляют определенные преимущества, которые привели к их дальнейшему использованию в качестве фармацевтических лекарственных форм.Порошки как лекарственные формы могут быть классифицированы на основе их использования и / или физических характеристик. В зависимости от класса существуют особенности изготовления таких порошков.Порошки представляют собой одну из старейших и наиболее распространенных лекарственных форм. Как правило, порошки более стабильны, чем жидкие лекарственные формы, и быстро растворяются, что позволяет лекарству быстро всасываться. Порошки – твердая лекарственная форма, которая может использоваться для назначения различным возрастным категориям населения, при различных заболеваниях, поскольку особенности данной лекарственной формы позволяют совмещать в ней достаточно разнообразные вещества и использовать эту форму как для внутреннего, так и для наружного применения. Требования к порошкам согласно ГФ XIV, изложены в ОФС.1.4.1.0010.15 Порошки. В отношении к порошкам, изготавливаемым в аптеке, требования регламентируются Приказом МЗ РФ 751н.При изготовлении порошков в аптеке необходимо правильно выполнить все расчеты и точно взвесить все ингредиенты; хорошо измельчить все ингредиенты и перемешать их до получения однородной массы; точно дозировать (в отношении дозированных порошков); правильно, исходя из физико-химических свойств компонентов порошка, упаковать лекарственную форму, чтобы все первоначальные свойства порошка сохранились.Целью практической части исследования являлось изучение особенностей изготовления порошков в условиях аптечной организации и проверки их качества. Проанализированы особенности изготовления и контроля качества порошков в аптечной организации. Практическая часть исследования выполнена на базе производственной аптеки, имеющей помещения для изготовления лекарств и дистиллированной воды, моечную, материальную.На первом этапе были проанализированы требования, предъявляемые к помещению производственной аптеки, занимающейся изготовлением лекарственных средств. На втором этапе – проанализированы особенности изготовления порошков в условиях аптеки. Охарактеризована значимость таких процессов, как взвешивание, смешивание, просеивание. При измельчении лекарственных веществ увеличивается их удельная поверхность, возрастает свободная поверхностная энергия. В результате порошки легче растворяются, быстрее всасываются. Нерастворимые вещества в максимальной степени проявляют адсорбирующее, обволакивающее, антисептическое действие. Повышается терапевтическая эффективность лекарственных веществ.Охарактеризованы технологические операции приготовления порошков, регламентированные Государственной Фармакопеей.Выводы:Порошки представляют собой лекарственную форму с достаточно разнородным составом, различными путями введения, имеющую ряд преимуществ и недостатков. В зависимости от назначения, состава порошков определяют способы их изготовления и требования, предъявляемые к ним. К изготовлению порошков предъявляют общие, обязательные для всех порошков, и специфические, регламентируемые для порошков определенного состава, требования. Эти требования нормируются официальными документами, действующими на территории государства: Государственная фармакопея, Приказы МЗ РФ и др. Ответственными за соблюдение требований, предъявляемых при изготовлении порошков, являются аптечные организации, непосредственно занимающиеся их изготовлением.Процесс изготовления порошков в условиях аптеки включает в себя ряд последовательных стадий: отвешивание – измельчение (диспергирование) – смешивание – дозирование – упаковка – оформление- контроль качества. Регламентируются требования к веществам, входящим в состав порошка, используемым при изготовлении порошков материалам и оборудованию, а также к действиям, осуществляемым на всех этапах технологического процесса.Контроль качества порошков осуществляется на всех этапах его изготовления, начиная с момента поступления рецепта в аптеку и заканчивая отпуском изготовленной по рецепту лекарственной формы из аптеки.СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВТехнология изготовления лекарственных форм Под ред. д-ра мед. наук, проф., акад. РАМТН Э. М. Аванесьянца. – Ростов н/Д: «Феникс», 2002. – 448 с.Бойченко Н. Б., Колесников В. А. Твердые лекарственные формы. Технология приготовления и особенности прописи рецептов. Методические указания. – Красноярск : Красноярский государственный аграрный университет, 2014. – 32 с.Кузьмина Л. И. Порошки. Капли: Учебно-методическое пособие для студентов заочного и очно-заочного обучения. – самара: НОУ ВПО МИ «РЕАВИЗ», 2012. – 91 с.Гроссман В. А. Технология изготовления лекарственных форм : учебник. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2018. – 336 с.Гаврилов А. С. Фармацевтическая технология. Изготовление лекарственных препаратов. – 2010. – 624 с.Дзюба В. Ф. Твердые лекарственные формы: учебно-методическое пособие. – Воронеж : Издательско-полиграфический центр Воронежского государственного университета, 2011. — 125 с.ОФС.1.4.1.0010.15 Порошки. – URL: https://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-1-0010-15-poroshki/.ОФС.1.4.1.0001.15 Лекарственные формы. – URL:http://pharmacopoeia.ru/ofs-1-4-1-0001-15-lekarstvennye-formy/.Приказ МЗ РФ от 26.10.2015 г. № 751н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, индивидуальными предпринимателями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность». – URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=272048.Порошки. Аптечная технология. – URL: https://present5.com/poroshki-aptechnaya-texnologiya-poroshki-tvyordaya-lekarstvennaya/.Мурашкина И. А., Аксенова Г. И., Васильев И. Б. Порошки. Учебное пособие. – Иркутск : ООО РПФ Весь Иркутск, 2013. – 50 с.Амелина А. С. Технология изготовления порошков для внутреннего применения аптечного и заводского изготавления // Символ науки. - 2018. - №4. – С. 10-112.Головатых А. В. Изготовление порошков с использованием тритураций // Символ науки. - 2018. - №4. – С. 113-115.Алехина А. Ю. Особенности изготовления порошков с трудноизмельчаемыми веществами // Символ науки. - 2018. - №4. – С. 109-110.Mixing of Pharmaceutical Powders in Small-Scale Operations / Pharmapproach. – 2020. –URL: https://www.pharmapproach.com/mixing-of-pharmaceutical-powders-in-small-scale-operations/.Ali H., Suliman R. S., Elhaj B. M., Abdulgader R. S. Pharmaceutical Powder Dosage Forms: A Review // nternational Journal of Pharmaceutical and Clinical Research. – 2019. –Vo. 11 (1). – P. 20-22.Powders as dosage forms / Pharmaceutical Drugs and Dosage: Powders and granules. – URL: http://www.pharmacy180.com/article/powders-as-dosage-forms-2833/.Постановление Главного государственного санитарного врача РФ от 24.12.2020 г. № 44 «Об утверждении санитарных правил СП 2.1.3678-20 «Санитарно-эпидемиологические требования к эксплуатации помещений, зданий, сооружений, оборудования и транспорта, а также условиям деятельности хозяйствующих субъектов, осуществляющих продажу товаров, выполнение работ или оказание услуг». – URL: https://cdnimg.rg.ru/pril/202/05/22/61953.pdf.Приказ МЗ РФ от 31.07.2020 г. № 780н «Об утверждении видов аптечных организаций». – URL: http://publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202009170030?index=0&rangeSize=1.Методические указания МосМУ 2.1.3.005-01 «Методические указания устройства, оборудования и эксплуатации аптечных учреждений, складов мелкооптовой торговли фармацевтической продукцией» (утв. Главным государственным санитарным врачом по г. Москве 25 декабря 2001 г.). – URL: http://termo-vita.ru/content/pages/19/files/mosmu2.1.3.00501.pdf.Powders as dosage forms / Pharmaceutical Drugs and Dosage: Powders and granules. – 2019. –URL: http://www.pharmacy180.com/article/powders-as-dosage-forms-2833/.Ray S. Powders / Pharmacy Scope. – 2021. – URL: https://pharmacyscope.com.