Синдромы с нарушением половых хромосом

И хотя в обществе может быть много подобных ходячих «пороховых бочек», лица с хромосомами XYY легче остальных поддаются выявлению» (Там же).
Сообщалось, что «один из ведущих генетиков страны» сказал: «Мы не можем быть уверенными в том, что хромосомы XYY делают из человека преступника, но я лично не пригласил бы такого человека на обед».
Даже такой известный ученый, как X. Бентли Гласе, покойный председатель Американской ассоциации по популяризации науки, назвал генотип XYY отклонением от нормы и предложил избавляться от него в популяции посредством современных технологий дородовой диагностики и прерывания беременности.
На самом деле никем и никогда не было выявлено прямой зависимости между генотипом XYY и склонностью к совершению преступлений. Тщательно анализируя данные нескольких исследований, Эрнест Б. Хук выяснил, что доля новорожденных с хромосомами XYY в общей популяции составляет 0,1% и при этом в «специализированных учреждениях» (тюрьмах, психиатрических лечебницах для умственно отсталых, алкоголиков или эпилептиков) доля мужчин с генотипом XYY сотавляет 2%. Однако эти лица вовсе не демонстрировали особой склонности к агрессивности или насилию. Их наиболее частый фенотипический признак — высокий рост. У них также бывают тяжелые воспаления сальных желез, иногда отставание в умственном развитии и трудности в общении, отсюда и склонность к импульсивному поведению. Интересно, что мужчины с синдромом Клайнфельтера (генотип XXY) тоже отличаются высоким ростом и тоже часто оказываются в «специализированных учреждениях» — приблизительно в пять раз чаще обычных людей. Отсюда был сделан разумный вывод: дело тут в том, что высокие подростки и юноши с необычными внешними признаками испытывают трудности в общении и, как правило, вызывают настороженное отношение окружающих, а если и представители власти воспринимают их как потенциально опасных, то общество буквально толкает их на путь, приводящий в тюрьму или психиатрическую лечебницу.
История с хромосомами XXY должна послужить предостережением. Обычно ученые — это консерваторы, с трудом принимающие новые теории, но в данном случае одержимость новой идеей, не подтвержденной солидными доказательствами, привела к опасному убеждению, будто существует связь между криминальным поведением и генотипом XYY. Такого рода идеи могут нанести непоправимый вред науке. Если следовать подобной логике, то можно прийти к выводу, что если мужчин в тюрьмах больше, чем женщин, то в склонности к преступлениям виноват сам по себе генотип XY.
Реальное же значение таких синдромов для генетики состоит в том, что они происходят от неразделения хромосом и доказывают связь между хромосомным набором и фенотипом. Если лишние или недостающие хромосомы влияют на выраженность гена, то гены и в самом деле расположены в хромосомах.
2.3.2. Характерный кариотип, клиническая картина синдрома
Согласно «Handbook of Chromasomal Syndromes», синдром дисомии по Y-хромосоме (47,XYY) встречается с частотой 1:1000 новорождённых мальчиков (Pai S.G. et all, 2003).
Большинство мужчин с таким набором хромосом не отличаются от нормальных индивидов по физическому и умственному развитию. Заметных отклонений ни в половом развитии, ни в гормональном статусе, ни в плодовитости у большинства XYY-индивидов нет. Не исключены некоторые особенности поведения таких лиц: при соответствующих условиях они склонны к агрессивным и даже криминальным поступкам.
Характерные признаки людей, обладающих дополнительной Y – хромосомой: высокий рост. При этом ускорение роста начинается в достаточно раннем возрасте и продолжается весьма долго. Часто встречаются мелкие пороки развития. Относительно крупных пороков ничего пока не доказано. Иногда наблюдаются изменения ЭКГ, шаровидные или абсцедирующие угри и варикозное расширение вен, Однако повышенный риск возникновения этих расстройств у лиц с кариотипом 47, XYY не подтвержден. Умственное развитие в пределах нормы, но речевое развитие задерживается. Нередко подростки и мужчины с кариотипом 47, XYY очень агрессивны, склонны к преступным действиям и плохо адаптируются к жизни в обществе. У большинства развитие и функции половых желез нормальные, однако известны случаи недоразвития яичек, бесплодия или пониженной фертильности. Сокращение продолжительности жизни не отмечалось.
Взрослый мужчина, у которого впервые выявлен кариотип 47, XYY, нуждается в психологической поддержке. По мнению Е.Д. Свердлова, высказанного в статье «Перспектива использования достижений геномики в медицине: начало эры полногеномной медицинской генетики» таким мужчинам могут потребоваться медико-генетические консультации (Свердлов Е.Д., 2001).

2.4. Синдром X-полисомии

Заболевание, при котором у девочки имеется три X-хромосомы, называется синдромом Х-трисомии. В среднем оно встречается у одной из тысячи внешне здоровых девочек первого года жизни. Редко диагностируется в раннем детстве; взрослые больные обычно имеют нормальный женский фенотип.
XXX - синдром трисомии впервые описан у женщины с наличием двух телец полового хроматина.
Чаще всего индивиды с данным синдромом выявляются случайно при обследовании. Это объясняется тем, что в клетках две Х-хромосомы гетерохроматинизированы (два тельца полового хроматина) и лишь одна, как и у нормальной женщины, функционирует. При данном синдроме кариотип XXX встречается как в полном, так и в мозаичном варианте.
Риск рождения ребенка с трисомией по X-хромосоме повышен у пожилых матерей. Для фертильных женщин с кариотипом 47,XXX риск рождения ребенка с таким же кариотипом невелик. По-видимому, существует защитный механизм, предотвращающий образование или выживание анеуплоидных гамет или зигот.
Исследования A. Kleczkowska, представленные в статье «X-chromosome polysomy in male: the Leuven experience 1966–1987», показали, что у женщин с кариотипом 47,XXX наиболее часто отмечаются: высокий рост; умственная отсталость (как правило, легкой степени), интеллект, как правило, ниже, чем у их братьев и сестер с нормальным хромосомным набором; позднее развитие речи; эпилепсия (Kleczkowska A. Et all,1988).
Как правило, у женщины с кариотипом XXX не отмечается отклонений в половом развитии, такие индивиды имеют нормальную плодовитость, хотя риск хромосомных нарушений у потомства и спонтанных абортов повышен. Лишь у некоторых женщин с трипло-Х отмечаются нарушения репродуктивной функции (вторичная аменорея, дисменорея, ранняя менопауза и др.). Аномалии развития наружных половых органов (признаки дизэмбриогенеза) обнаруживаются лишь при тщательном обследовании, выражены незначительно, а поэтому не служат поводом для обращения женщин к врачу, с сокращения продолжительности жизни также не отмечено.
В книге «Клиническая генетика» (Бочков Н.П., 2004) отмечены варианты синдрома Х-полисомии без Y-хромосомы с числом, большим 3 (например, 48,ХХХХ, 49,ХХХХХ). С увеличением числа дополнительных Х-хромосом нарастает степень отклонения от нормы, увеличивается вероятность задержки умственного развития и физических аномалий: нарушений пропорций лица, черепно-лицевые дизморфии, аномалии зубов, скелета и половых органов, пороков развития внутренних органов. Однако женщины даже с тетрасомией по Х-хромосоме имеют потомство.
Синдромы такого рода встречаются редко и обычно имеют спорадический характер.

Заключение
В результате проведенных исследований проанализирована доступная информация по синдромам, связанных с нарушением половых хромосом, что дает представление о современном состоянии данной группы хромосомных болезней, их распространенности, клинической картине, кариотипе. Данные ВОЗ позволяют сделать вывод, что одним из направлений по борьбе с хромосомными болезнями - в нашем случае с синдромами, связанными с нарушением половых хромосом – должна стать «генетическая» профилактика.
Оценивая состояние профилактики наследственных заболеваний в мире и России можно с уверенностью констатировать решающий прогресс в этой быстро развивающейся области медицинской генетики.
Вместе с тем актуальными для России являются такие проблемы, как отсутствие программ по массовому скринингу маркерных эмбриональных белков в сыворотке крови беременных; отсутствие оперативных компьютеризированных регистров наследственных болезней; слабая медико-генетическая подготовка врачей; неэффективное медико-генетическое консультирование; плохая информированность врачей и населения страны. Неизвестны реальные потребности регионов в молекулярной диагностике, в том числе и в пренатальной, даже тех наследственных заболеваний, для которых уже существуют и широко используются молекулярные исследования. Это зачастую ведет к досадным недоразумениям, когда семьи высокого риска, обратившись за помощью в зарубежные центры, получают рекомендацию провести необходимые исследования в России, где запрашиваемая диагностика не только вполне осуществима, но и проводится бесплатно. Преодоление отмеченных недостатков, в значительной мере обусловленных недостаточным финансированием медицинской генетики, и пренатальной диагностики, в частности, сыграет решающую роль в профилактике наследственных и врожденных болезней, рациональном планировании семьи и сохранении генофонда населения России.
Список литературы
Аксанов, А.Ю. Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей / А.Ю. Аксанов, Н.С. Демикова, С.А. Морозов.- М.: Академия, 2003. – 216 с.
Баранов, В.С. Генная терапия сегодня. Прогресс, разочарования, перспективы / В.С. Баранов, А.В. Киселев, А.Н. Баранов // Медицинская генетика. – 2006. - №5. – с. 3 – 8.
Баранов, В.С. Геном человека и гены «предрасположенности» / В.С. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко. – СПб.: Интермедика, 2000. – 345 с.
Бочков, Н.П. Генетика человека и клиниеская медицина / Н.П. Бочков // Вестн. Рос. акад. мед. наук. – 2001. - №10. – с. 5 – 8.
Бочков, Н.П. Из истории становления медицинской генетики в России / Н.П. Бочков, М.Г. Филиппова, А.М. Сточик // Вестн. Рос. АМН. – 2000. - №7. – с. 51 – 53.
Бочков, Н.П. Клиническая генетика / Н.П. Бочков. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. – 479 с.
Булыженков, В. Программа ВОЗ по генетике человека / В. Булыженков // Медицинская генетика. – 2003. – №9. – с. 402-410.
Ворсанова, С.Г. Аномалии половых хромосом при нарушении репродуктивной функции у мужчин / С.Г. Ворсанова, В.О. Шаронин, Л.Ф. Курило // Проблемы репродукции. – 1998.-№2.- с.12–21.
Галубовский, М.Д. Век генетики: эволюция идей и популяций / М.Д. Голубовский. – СПб.: Борей Арт, 2000. – 262 с.
Гинтер, Е.К. Медицинская генетика / Е.К. Гинтер. – М.: Медицина, 2003. – 447 с.
Гинтер, Е.К. Перспектива развития медицинской генетики / Е.К. Гинтер // Медицинская генетика. – 2007. – №1. – с. 3 - 9.
Корочкин, Л.И. Биология индивидуального развития / Л.И. Корочкин.- М.: Изд-во МГУ, 2002. – 112 с.
Курило, Л.Ф. Доля генетической патологии у пациентов с нарушением развития половой системы / Л.Ф. Курило // Сб-к: Лекции для врачей. Сексопатология и андрология, вып. 4. - Киев, 1998. - с. 18–27.
Курило, Л.Ф. Структура наследственной патологии половой системы при обследовании пациентов с нарушением репродукции / Л.Ф. Курило, Л.В. Шилейко, Е.В. Мхитарова // Тез. докл. Рос. конф. «Медико-генетическое консультирование в профилактике наследственных болезней». –М., 1997. – с. 155–156.
Курило, Л.Ф. Структура хромосомной патологии среди пациентов с нарушением репродуктивной системы / Л.Ф. Курилов, Н.В. Шаповал, В.П. Дубинская // Тез. докл. 1 (3) Рос. съезда мед. генетиков. - М., 1994. -№1. – с. 85–86.
Курило, Л.Ф. Уровень нерасхождения хромосом на разных стадиях развития мужских половых клеток человека / Л.Ф. Курило, В.О. Шаронин, С.Г. Ворсанова // Проблемы репродукции. – 1998. - №4. – с. 6-9.
Мельниченко, Г.А. Синдром Клайнфельтера /Г.А. Мельниченко. – М.: Медицина, 2007. – 80 с.
Мутовкин, Г.Р. Основы клинической генетики / Г.Р. Мутовкин. – М.: Высш. шк., 2001. – 236 с.
Свердлов, Е.Д. Перспектива ипользования достижений геномики в медицине: начало эры полногеномной медицинской генетики / Е.Д. Свердлов // Патологическая физилогия и экспериментальная терапия. – 2001. – №10. – с. 3 – 22.
Тарантул, В.З. Геном человека. Энциклопедия, написанная четырьмя буквами / В.З. Тарантул. – М.: Языки славянской культуры, 2003. – 232 с.
Фогель, Ф. Генетика человека: проблемы и подходы: в 3 т. Том 1 / Ф. Фогель, А. Мотульски. – М.: Мир.- 2000. - 308 с.
Фогель, Ф. Генетика человека: проблемы и подходы: в 3 т. Том 2 / Ф. Фогель, А. Мотульски. – М.: Мир.- 2000. - 378 с.
Фогель, Ф. Генетика человека: проблемы и подходы: в 3 т. Том 3 / Ф. Фогель, А. Мотульски. – М.: Мир.- 2000. - 366 с.
Щипков, В.П. Общая медицинская генетика / В.П. Щипков, Г.Н. Кривошеина. – М.: Academia, 2003. – 253 с.
Brown, S.M. Essentials of Medical Genomics / S.M. Brown. -Hoboken: Wiley–Liss, 2003. – 324 p.
Cozzi, J. Achievment of meiosis in XXY germ cells: study of 543 sperm karyotypes from an XY/XXY mosaic patient / J. Cozzi, E. Chevret, S. Rousseaux // Hum Genet. – 1992. -№3. – p. 32–34.
Gordon, D.L. Pathologic testicular findings in Klinefelter`s syndrome 47,XXY vs 46,XY/47,XXY / D.L. Gordon, E. Krmpotic, W. Thomas, H.M. Gandy // Arch. Int. Med. - 1972. - №130. – p.726–729.
Guttenbach, M. Incidence of chromosome 3,7,10 and X disomy in mature human sperm nuclei as determinad by nonradioactive in situ hybridization / M. Guttenbach, R. Schakowski, M. Schmid // Hum Genet 1994.- №1. – p. 7–12.
Jockenhovel, F. Primare testikulare Erkrankungen. In: Hesch RD: Endocrinologie. / F. Jockenhovel, Nieschlag E. – Munchen: Urban&Schwarzenberg, 1989- p. 928–51.
Kleczkowska, A. X-chromosome polysomy in male: the Leuven experience 1966–1987 / A. Kleczkowska, J. Fryns, H. van den Berghe // Hum Genet.- 1988. - №1. – p.16–22.
Nielsen, J. Follow-up of 30 Klinefelter males treated with testosterone / J. Nielsen, B. Pelsen, K. Sornensen // Clin. Genet.- 1988. - №33. – p. 262–269.
Pai, S.G. Handbook of Chromasomal Syndromes / S.G. Pai, D.C. Bargaoncar, R.C. Lewadowski. – Hoboken: Wiley-Liss, 2003. – 322 p.
Rimoin, D.L. Emery and Rimoin’s Principles ad Practice of Medical Genetics/ D.L. Rimoin, M.J. Connor, R.E. Pyeritz, B.R. Korf. Toronto: Churchill Livingstone, 2002. – 431 p.








2



Рис. 2. Девочка с синдромом Тёрнера


Рис. 3. Синдром Клайнфелтера. Высокий рост, гинекомастия, женский тип оволосенения на лобке.